公司： Amgen Inc.
批准日期： 2019年12月6日
治疗：克罗恩氏病-维持，溃疡性结肠炎，类风湿关节炎，强直性脊柱炎，银屑病关节炎，斑块状牛皮癣
Avsola（infliximab-axxq）是一种与Remicade相似的
肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂，用于治疗克罗恩病，溃疡性结肠炎，类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，银屑病关节炎和斑块状牛皮癣。
FDA批准Avsola
FDA批准了Remicade的生物
仿制药Avsola（infliximab-axxq）
加利福尼亚州千橡市，2019年12月6日/美通社/-安进公司（NASDAQ：AMGN）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Avsola（infliximab-axxq）用于参考产品的所有批准适应症，Remicade®（英夫利昔单抗）：用于治疗成人和小儿中重度类风湿性关节炎（RA），克罗恩病（CD），中重度溃疡性结肠炎（UC）成人和儿童人群，慢性重症斑块状牛皮癣（PsO），银屑病关节炎（PsA）和强直性脊柱炎（AS）。
Amgen全球商业运营执行副总裁Murdo Gordon表示：“ Avsola的批准代表了我们在生物
仿制药和炎症产品领域的重要里程碑。“继7月我们的两种生物仿制药在
肿瘤学领域的激动人心的发布之后，Avsola强调了安进公司的长期承诺，致力于为包括慢性炎症在内的各种危重疾病患者提供更实惠的生物治疗选择。”
根据包括比较分析，非临床和临床数据在内的全部证据，Avsola是一种抗肿瘤坏死因子α（TNF）单克隆抗体，被证明与Remicade高度相似，没有临床意义上的差异。该数据包部分由在健康受试者中进行的药代动力学（PK）相似性研究结果以及在中度至重度RA患者中进行的比较临床研究组成。
随机，双盲比较临床研究评估了Avsola与Remicade相比在中度至重度RA患者中的疗效和安全性。在第1天，第2周和第6周以及此后的每8周，有558名患者入组并随机分配（1：1）以3 mg / kg的剂量接受Avsola或Remicade的输注。主要终点是第22周时美国风湿病学院核心组测量（ACR20）的反应差异（RD）改善了20％，主要次要终点包括从基线开始的DAS28-CRP变化，第2周时ACR20，ACR50和ACR70的RD。 ，6、14、22、30、34、38、46和50。该研究还纳入了第22周从119个受试者从Remicade到Avsola的单次过渡的评估，
安进公司的产品组合中共有10种生物仿制药，其中4种在美国已获批准，3种在欧盟（EU）中已获批准。
关于阿夫索拉
Avsola是Remicade的生物仿制药，Remicade是一种抗肿瘤坏死因子α（抗TNF）单克隆抗体。Avsola的活性成分是抗TNF单克隆抗体，其氨基酸序列与Remicade相同。Avsola还具有与Remicade相同的药物剂型和强度。
Avsola当前无法在市场上购买。这不是要约。以下信息摘自美国认可的标签
在美国，Avsola已获准用于：
类风湿关节炎
Avsola与甲氨蝶呤合用可减轻中度至重度活动性类风湿关节炎患者的体征和症状，抑制结构损伤的进展，并改善身体机能。
克罗恩病
Avsola适用于
减少对传统疗法反应不足的中度至重度活动性克罗恩病成年患者的体征和症状，并诱导和维持其临床缓解。
在患有克罗恩病的成年患者中，减少引流性肠内和直肠阴道瘘的数量并保持瘘管闭合。
小儿克罗恩病
Avsola适用于减轻6岁及以上患有中度至重度活动性克罗恩病的小儿患者的症状和体征，并诱导和维持其临床缓解，这些小儿患者对常规疗法的反应不足。
溃疡性结肠炎
Avsola用于减少症状和体征，诱导和维持临床缓解和粘膜愈合，并消除对常规疗法反应不足的中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年患者使用皮质类固醇。
小儿溃疡性结肠炎
Avsola可减轻6岁及以上患有中度至重度活动性溃疡性结肠炎的小儿患者的症状和体征，并诱导和维持其临床缓解，这些患者对常规疗法的反应不足。
斑块状牛皮癣
Avsola被指定用于治疗患有慢性严重（即，广泛和/或致残性）斑块状牛皮癣的成年患者，这些患者是全身治疗的候选药物，而其他全身治疗在医学上较不适合。Avsola仅应施用于将受到密切监视并定期与医生进行随访的患者。
银屑病关节炎
Avsola可减轻银屑病关节炎患者的活动性关节炎症状和体征，抑制结构性损伤的进展，并改善身体机能。
强直性脊柱炎
Avsola可减轻活动性强直性脊柱炎患者的体征和症状。
重要安全信息
严重感染
用英夫利昔单抗产品治疗的患者发生严重感染的风险增加，可能导致住院或死亡。发生这些感染的大多数患者都在服用免疫抑制剂，例如甲氨蝶呤或皮质类固醇。如果患者出现严重感染或败血症，请停用Avsola。
报告的感染包括：
活动性结核病（TB），包括潜伏性结核病的再激活。经常出现弥漫性或肺外疾病的患者。在使用Avsola之前和治疗期间，应对患者进行潜伏性结核病检测。潜在感染的治疗应在使用Avsola之前开始。
侵袭性真菌感染，包括组织胞浆菌病，球孢子菌病，念珠菌病，曲霉菌病，芽孢菌病，肺囊虫病和隐球菌病。患者可能表现为传播性疾病，而不是局部性疾病。对于有发展为严重全身性疾病的侵入性真菌感染风险的患者，应考虑经验性抗真菌治疗。
由于机会病原体（包括军团菌，李斯特菌和沙门氏菌）引起的细菌，病毒和其他感染。
对于患有慢性或复发性感染的患者，在开始治疗之前应仔细考虑使用Avsola™治疗的风险和益处。在使用Avsola™治疗期间和治疗之后，应密切监测患者的感染迹象和症状的发展，包括在开始治疗之前对潜伏性结核感染测试呈阴性，接受潜伏性结核治疗的患者可能出现结核病，或以前接受过结核感染治疗的人。
大于65岁的患者，儿科患者，合并症患者和/或接受免疫抑制剂治疗的患者感染的风险可能更高。在临床试验中，用英夫利昔单抗产品治疗的患者中观察到的其他严重感染包括肺炎，蜂窝织炎，脓肿和皮肤溃疡。
在使用肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂（包括英夫利昔单抗产品）治疗的儿童和青少年患者中，已报告
淋巴瘤和其他恶性肿瘤，其中一些是致命的。这些病例中约有一半是
淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。其他病例代表各种恶性肿瘤，包括通常与免疫抑制相关的罕见恶性肿瘤和在儿童和青少年中通常不常见的恶性肿瘤。在首剂治疗中位数30个月后发生恶性肿瘤。大多数患者正在接受伴随的免疫抑制剂。
据报道，在接受TNF受体阻滞剂治疗的患者中，包括英夫利昔单抗产品，出现了肝脾T细胞淋巴瘤上市后病例，这是一种罕见的T细胞淋巴瘤。这些病例的病程非常激进，并且是致命的。报告的大多数病例发生在克罗恩病或溃疡性结肠炎患者中，大多数发生在青少年和成年男性中。在诊断之前或诊断之前，几乎所有患者均接受了硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤治疗并伴有TNF受体阻滞剂。仔细评估使用Avsola™治疗的风险和益处，尤其是在这些患者类型中。
在所有TNF抑制剂的临床试验中，与对照组相比，观察到更多的淋巴瘤病例，并且在普通人群中的预期发病率更高。但是，患有克罗恩病，类风湿性关节炎或斑块状牛皮癣的患者患淋巴瘤的风险可能更高。在一些TNF抑制剂（包括英夫利昔单抗产品）的临床试验中，与对照组相比，观察到更多其他恶性肿瘤病例。在用英夫利昔单抗产品治疗的患者中，这些恶性肿瘤的发生率与普通人群中预期的相似，而在对照患者中，这些恶性肿瘤的发生率低于预期。据报道，上市后使用TNF受体阻滞剂可治疗急性和慢性
白血病。由于TNF抑制剂在恶性肿瘤发展中的潜在作用尚不清楚，
在包括英夫利昔单抗产品在内的TNF受体阻滞剂治疗的患者中，已有
黑色素瘤和默克尔细胞癌的报道。建议所有患者，尤其是有皮肤癌危险因素的患者，定期进行皮肤检查。
一项基于人群的回顾性队列研究发现，与未使用生物制剂的患者或普通人群（尤其是60岁以上的人群）相比，用英夫利昔单抗治疗的类风湿性关节炎女性的浸润性宫颈癌发生率增加了2到3倍。不能排除英夫利昔单抗产品与宫颈癌之间的因果关系。接受Avsola治疗的女性应继续进行定期筛查。
禁忌症
Avsola禁用于中度至重度（NYHA III / IV级）充血性心力衰竭（CHF）的患者，剂量大于5 mg / kg。在这些患者中，观察到在10 mg / kg剂量下较高的死亡率和在5 mg / kg剂量下较高的心血管事件发生率。仅在考虑其他治疗方案后，才应谨慎使用Avsola。应该密切监测患者。如果出现新的或恶化的CHF症状，请停用Avsola。对严重过敏反应或对鼠类蛋白质或产品其他成分过敏的患者，不应（重新）给予Avsola。
乙型肝炎活化
TNF抑制剂（包括英夫利昔单抗产品）已与慢性携带者患者的乙型肝炎病毒（HBV）活化相关。有些情况是致命的。在开始使用Avsola之前，应先对患者进行HBV感染测试。对于测试呈阳性的患者，请咨询具有乙型肝炎治疗专业知识的医生。在向Avsola推荐被鉴定为HBV携带者的患者时应谨慎行事，并在终止Avsola治疗期间和之后密切监测活动性HBV感染。在出现HBV激活并开始接受适当支持治疗的抗病毒治疗的患者中停用Avsola。在考虑恢复TNF阻滞剂治疗时应谨慎行事，并密切监视患者。
肝毒性
据报道，上市后接受英夫利昔单抗产品治疗的患者存在严重的肝反应，包括急性肝衰竭，黄疸，肝炎和胆汁淤积。有些病例是致命的或需要肝移植。在许多情况下，发现肝损伤之前未发现转氨酶升高。有肝功能异常症状或体征的患者应进行肝损伤证据评估。如果出现黄疸和/或明显的肝酶升高（例如，≥正常上限的5倍），应停用Avsola，并对异常进行彻底检查。
血液反应
据报道，接受英夫利昔单抗产品治疗的患者出现白细胞减少症，中性粒细胞减少症，血小板减少症和全血细胞减少症（致命）。与英夫利昔单抗产品治疗之间的因果关系仍不清楚。对正在进行或有重大血液学异常病史的患者要多加注意。如果患者出现血液异常或感染的体征和症状，建议他们立即就医。在出现严重血液学异常的患者中考虑停用Avsola。
超敏性
英夫利昔单抗产品与超敏反应相关，这些超敏反应的起效时间不同。与英夫利昔单抗产品的输注有关，发生过敏反应，荨麻疹，呼吸困难和低血压。应该有用于治疗超敏反应的药物。
输注过程中和输注后的心血管和脑血管反应
在英夫利昔单抗产品输注开始期间和开始后的24小时内，已报告发生严重的脑血管意外，心肌缺血/梗塞（某些致命），低血压，高血压和心律不齐。英夫利昔单抗输注过程中或输注后2小时内有短暂视力丧失的报道。在输液期间监视患者，如果发生严重反应，请中断输液。根据体征和症状管理反应。
神经反应
抑制TNF的药物与全身血管炎的中枢神经系统表现，癫痫和中枢神经系统脱髓鞘疾病（包括多发性硬化症和视神经炎）以及周围性脱髓鞘疾病（包括格林-巴雷综合征）的新发作或加剧有关。在患有这些疾病的患者中考虑使用Avsola时要格外小心，如果这些疾病发生，则考虑停药。
自治权
用英夫利昔单抗产品治疗可能导致自身抗体的形成和狼疮样综合征的发展。如果出现狼疮样综合征的症状，请停止用Avsola治疗。
不良反应
在英夫利昔单抗产品的临床试验中，> 10％的患者中最常见的不良反应包括感染（例如上呼吸道，鼻窦炎和咽炎），与输液有关的反应，头痛和腹痛。
与其他药物一起使用
不建议将Avsola与anakinra，abatacept，tocilizumab或其他用于治疗与Avsola相同疾病的生物制剂同时使用，因为这可能增加感染的风险。从一种生物制剂切换到另一种生物制剂时应小心，因为重叠的生物活性可能会进一步增加感染的风险。
活疫苗/治疗感染剂
由于可能会引起临床感染，包括散播性感染，因此不应将Avsola™与活疫苗或治疗性传染剂同时使用。
在开始使用Avsola™之前，请让儿科患者及时接种所有疫苗。对于在子宫内暴露于英夫利昔单抗产品的婴儿，应在接种任何活疫苗之前，建议在出生后至少等待6个月。
请在www.Amgen.com上查看完整的处方信息，包括盒装警告。
关于安进仿制药
安进致力于利用安进在开发和制造创新性人类疗法方面的经验，以扩大安进对严重疾病患者的影响。生物仿制药将有助于维持安进将患者与重要药物联系起来的承诺，安进充分利用其在生物技术领域近四十年的经验来制造高质量的生物仿制药，并将其可靠地提供给全球患者。
