马萨诸塞州剑桥-（BUSINESS WIRE）-（美国商业资讯）2019年11月20日-领先的RNAi治疗公司Alnylam Pharmaceuticals，Inc.皮下注射用于成人急性肝卟啉症（AHP）的治疗。AHP是一类极少见的遗传疾病，其特征是使人衰弱，可能威胁生命的发作，并且对某些患者而言，是对日常生活和生活质量造成负面影响的慢性病。AHP的长期并发症可包括慢性神经性疼痛，高血压，慢性肾脏疾病和
肝病。研究表明，吉夫拉里（Givlaari）可以显着减少需要住院，紧急医疗就诊或在家中静脉注射血红素的卟啉症发作率。
“我们相信Givlaari的批准代表着精密基因医学的发展具有里程碑意义的事件，为患有AHP衰弱表现和AHP发作不可预测性的患者及其护理人员以及诊断和诊断AHP的医生提供了新的希望治疗这些患者。我们感谢帮助AHP社区实现这一新治疗方案的研究人员，患者和家属。我们也赞扬FDA认识到了巨大的医疗需求并迅速批准了该申请。” Alnylam首席执行官John Maraganore博士说。“吉夫拉里（Givlaari）现在成为我们过去16个月内第二个获批的RNAi治疗剂，并且是世界上首个获批的GalNAc-缀合RNA治疗剂，代表了由Alnylam科学家首创的一项技术的分水岭。我们相信，今天的新闻巩固了RNAi治疗剂作为一类全新药物的前景和潜力，并使我们迈出了迈出重要一步，实现了Alnylam 2020目标，即建立具有深度临床渠道以推动增长的多产品，全球商业公司以及推动可持续创新的有机产品引擎。”
FDA在接受NDA后不到四个月就收到了Givlaari的批准，该批准基于ENVISION 3期研究（一项针对94名AHP患者的随机，双盲，安慰剂对照，跨国研究）的阳性结果。在18个国家/地区的36个研究地点进行的研究–是AHP进行的最大规模的干预研究。在环境方面，与安慰剂相比，吉夫拉里（Givlaari）上的AHP患者经历的卟啉症发作减少了70％（95％CI：60％，80％）。Givlaari还导致静脉血红素使用量的减少，尿氨基乙酰丙酸（ALA）和尿液胆色素原（PBG）减少。
在关键的ENVISION研究中，Givlaari最常见的不良反应（报告为至少20％的患者）为恶心（27％）和注射部位反应（25％）。在接受Givlaari治疗的患者中观察到的其他不良反应（发生率比安慰剂高5％）包括皮疹，血清肌酐升高，转氨酶升高和疲劳。如先前的报道，吉夫拉里（Givlaari）临床开发计划中的一名患者出现了过敏反应，并通过药物治疗得以解决。
AHP 副教授Manisha Balwani i表示：“ AHP的成年人现在有了一种新的治疗选择，已证明能够通过专门解决与AHP的发作和其他疾病表现相关的因素来减少卟啉症发作的频率。” 西奈山伊坎医学院遗传与基因组科学系和医学系，ENVISION研究的首席研究员。“在获得吉夫拉里（Givlaari）的批准后，并基于来自ENVISION研究的功效数据，我希望看到我的患者以及全国各地的患者能够以更少的卟啉症发作而过上更正常的生活。”
“美国食品药品管理局（FDA）批准吉夫拉里（Givlaari）对我们社区来说是一个重要的里程碑，因为我们现在为患有急性肝卟啉症的成年人提供了新的治疗选择，”美国卟啉症基金会执行董事克里斯汀·惠登说。“ AHP可以对患者及其家人的生活产生深远的影响。卟啉症发作伴有严重的丧失行为能力的疼痛，通常需要住院治疗。另外，许多患者每天都在挣扎与他们的疾病有关的慢性症状。Givlaari的批准令我们的社区感到兴奋。”
Alnylam致力于帮助人们获取处方药，并将通过AlnylamAssist®为Givlaari开处方的人提供全面的支持服务。有关更多信息，请访问AlnylamAssist.com或致电1-833-256-2748。
预计Givlaari将于年底前交付给美国的医疗保健提供商。HCP现在可以通过访问www.AlnylamAssist.com并填写并提交开始表格来启动该过程。
8月，Alnylam宣布与GI医疗保健公司Ironwood Pharmaceuticals，Inc.达成Givlaari的美国胃肠道疾病教育和促销协议。根据该协议，Alnylam将利用Ironwood在胃肠道方面的领先能力来帮助提高胃肠病医生和美国其他医疗从业者对AHP的认识Ironwood也将参加Givlaari的促销活动，从而扩大Alnylam的更广泛的商业化活动。
吉夫拉里（Givlaari）已由FDA在优先审查中进行了审查，并曾在美国获得突破性治疗和孤儿药的称号。吉夫拉里（Givlaari）在获得优先权后，目前正在接受欧洲药品管理局（EMA）的加速评估，用于治疗AHP患者EMA的药品（PRIME）指定和孤儿药指定。
请访问GIVLAARI.com了解更多信息，包括完整的处方信息。
重要安全信息
禁忌症
Givlaari禁忌于对Givosiran严重过敏的患者。反应包括过敏反应。
过敏反应
Givlaari治疗已经发生过敏反应（在临床试验中不到1％的患者）。确保在给予吉夫拉瑞（Givlaari）时有医疗支持来适当地管理过敏反应。监测过敏反应的体征和症状。如果发生过敏反应，请立即停止给予Givlaari的治疗并采取适当的医疗措施。
在安慰剂对照试验中，接受Givlaari治疗的患者中有15％观察到肝毒性转氨酶升高（ALT）至少是正常上限（ULN）的3倍。转氨酶升高主要发生在开始治疗后的3到5个月之间。
在开始使用Givlaari进行治疗之前，先测量肝功能测试，在治疗的前6个月中每月进行一次重复，此后如临床指示进行。因严重或临床上显着的转氨酶升高而中断或终止用Givlaari治疗。对于剂量中断且随后有所改善的患者，每月一次将剂量降低至1.25 mg / kg。如果在1.25 mg / kg剂量下未发生严重或临床上显着的转氨酶升高的情况，则可以每月一次将剂量增加至建议剂量2.5 mg / kg。
肾毒性
据报道，在吉夫拉瑞治疗期间，血清肌酐水平升高，肾小球滤过率估计降低。在安慰剂对照研究中，接受Givlaari的患者中有15％发生了肾脏相关的不良反应。第3个月肌酐的中位数增加为0.07 mg / dL。根据临床指示，在用吉夫拉瑞治疗期间监测肾功能。
注射
部位反应在安慰剂对照试验中，有25％的接受Givlaari治疗的患者报告了注射部位反应。症状包括注射部位周围出现红斑，疼痛，瘙痒，皮疹，变色或肿胀。一名（2％）患者在先前的注射部位经历了一次短暂的，短暂的红斑反应，随后进行了剂量管理。
药物相互作用
Givlaari的同时使用会增加CYP1A2或CYP2D6底物的浓度，这可能会增加这些底物的不良反应。避免将Givlaari与CYP1A2或CYP2D6底物同时使用，这些底物的最小浓度变化可能会导致严重的或危及生命的毒性。如果不可避免的同时使用，则根据批准的产品标签减少CYP1A2或CYP2D6底物的剂量。
不良反应
接受Givlaari治疗的患者中最常见的不良反应是恶心（27％）和注射部位反应（25％）。
有关Givlaari的其他信息，请参阅完整的处方信息。
关于吉夫拉里（givosiran）
Givlaari是靶向氨基乙酰丙酸合酶1（ALAS1）的RNAi治疗药物，用于治疗成人急性肝卟啉症（AHP）。在关键性研究中，与安慰剂相比，Givlaari被证明可显着降低需要住院，紧急医疗就诊或在家中进行静脉血红素管理的卟啉症发作率。Givlaari是Alnylam的第一个商业上可买到的治疗剂，基于其增强的稳定化学ESC-GalNAc共轭技术来增强功效和耐用性。Givlaari每月一次通过皮下注射，剂量以实际体重为准，应由医疗专业人员进行。Givlaari的工作方式是特异性降低氨基乙酰丙酸合酶1（ALAS1）信使RNA（mRNA）的升高水平，导致与AHP发作和其他疾病表现相关的毒素减少。有关Givlaari的更多信息，请访问GIVLAARI.com。
关于AHP
急性肝卟啉症（AHP）是指一类极少见的遗传疾病，其特征是可能威胁生命的发作，并且对某些患者而言，是对日常功能和生活质量产生负面影响的慢性表现。AHP由四种类型组成：急性间歇性卟啉症（AIP），遗传性卟啉症（HCP），杂色卟啉症（VP）和ALA脱水酶缺乏症卟啉症（ADP）。每种类型的AHP都是由遗传缺陷导致的，导致肝脏血红素生物合成途径的一种酶缺乏。AHP对工作年龄和育龄妇女的影响不成比例，该疾病的症状差异很大。严重的无法解释的腹痛是最常见的症状，可伴有四肢，背部或胸部疼痛，恶心，呕吐，意识模糊，焦虑，癫痫发作，四肢无力，便秘，腹泻或尿液发黑或发红。AHP症状和体征的非特异性性质通常会导致对其他更常见状况的误诊，例如病毒性肠胃炎，肠易激综合症（IBS），成瘾戒断和阑尾炎。因此，患有AHP的患者最多可以等待15年才能确诊。此外，AHP的长期并发症和合并症可能包括高血压，慢性肾脏疾病或包括肝细胞癌在内的肝脏疾病。
关于RNAi
RNAi（RNA干扰）是基因沉默的自然细胞过程，代表了当今生物学和药物开发中最有前途和最迅速发展的领域之一。它的发现被誉为“每十年左右发生一次的重大科学突破”，并获得2006年诺贝尔生理学或医学奖。通过利用RNAi在我们细胞中发生的自然生物学过程，一种新型的药物，称为RNAi治疗剂，现已成为现实。小干扰RNA（siRNA）是介导RNAi的分子，构成Alnylam的RNAi治疗平台，它们通过有效沉默信使RNA（mRNA）（遗传前体）来编码当今致病药物，这些信使RNA编码引起疾病的蛋白质，从而阻止它们被感染。制作。
