Tukysa(tucatinib)片

编辑:印度博生药房 收录时间:2020-04-21 浏览量:
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Tukysa(tucatinib)片

公司: Seattle Genetics,Inc
.批准日期: 2020年4月17日
治疗:乳腺癌

Tukysa(tucatinib)是一种激酶抑制剂,与曲妥珠单抗卡培他滨合用可治疗晚期无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌
tucatinib

Seattle Genetics,Inc.(Nasdaq:SGEN)今天宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)批准将Tukysa™(tucatinib)片剂与曲妥珠单抗组合使用和卡培他滨用于患有晚期无法切除(不能手术切除)或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者,包括患有脑转移瘤(已扩散至脑部的疾病)的患者,他们已经接受了一种或多种先前的抗HER2方案在转移环境中。FDA先前已授予Tukysa突破性治疗的指定和优先权审查,并根据实时肿瘤学审查(RTOR)试点计划审查了该申请,以供批准。Tukysa新药申请(NDA)也是Orbis项目的一部分,FDA肿瘤学卓越中心的一项举措,为参与国际卫生机构同时提交和审查肿瘤学药物提供了一个框架。Tukysa是HER2的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),HER2是一种有助于癌细胞生长的蛋白质。1,2
 
 
“对于总体和无进展生存期具有非常重要的临床意义,在曲妥珠单抗和卡培他滨中添加Tukysa可能已成为接受HER2阳性转移性乳腺癌患者治疗的一种或多种先前的抗药性标准, -HER2疗法可用于转移性疾病,”达娜·法伯(Dana-Farber)苏珊·史密斯(Susan F. Smith)妇女癌症研究中心乳腺癌肿瘤学系主任Eric P. Winer医学博士说。“癌症在多达一半的HER2阳性转移性乳腺癌患者中扩散到大脑;这项批准基于一项独特的临床试验,该试验包括患有未经治疗或正在进展的活动性脑转移患者。患者对Tukysa的耐受性良好,是对我们拥有的HER2阳性转移性乳腺癌治疗药物的宝贵补充。”
 
Seattle Genetics首席执行官Clay Siegall博士说:“我们很高兴与FDA合作进行了第二次快速实时肿瘤学审查,使我们能够迅速将这种靶向新药带给患者。” “ Tukysa已在HER2阳性转移性乳腺癌患者中显示出令人印象深刻的结果,包括在活动性脑转移患者中,并为患者在转移性环境中接受其他抗HER2药物的先前治疗后提供了有效的药物。”
 
在试验HER2CLIMB中评估了Tuk​​ysa与曲妥珠单抗和卡培他滨的组合,该试验为一项随机(2:1),双盲,安慰剂对照试验,纳入了612例先前曾有HER2阳性,不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌的患者分别接受曲妥珠单抗,帕妥珠单抗和阿杜曲妥珠单抗坦坦素(T-DM1)的治疗。该研究中有48%的患者存在脑转移或有脑转移史。主要疗效结局指标为无进展生存期(PFS),通过无盲独立中心评价(BICR)对前480名随机分组的患者进行评估。1个在所有随机分组的患者中评估了其他疗效结局指标,包括总生存期(OS),有脑转移病史或存在脑转移病的患者的PFS,以及确定的客观缓解率(ORR)。
 
与仅接受曲妥珠单抗和卡培他滨的患者相比,接受Tukysa联合曲妥珠单抗和卡培他滨的患者的癌症进展或死亡(PFS)风险降低了46%(危险比(HR)= 0.54 [95%可信区间(CI) ):0.42,0.71]; p <0.00001)。与单独使用曲妥珠单抗和卡培他滨相比,添加Tukysa可使死亡风险(OS)降低了34%(HR = 0.66 [95%CI:0.50,0.87]; p = 0.0048)。与仅接受曲妥珠单抗和卡培他滨的患者相比,接受Tukysa联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者有近两倍的确诊客观缓解率(分别为40.6%(95%CI:35.3、46.0)和22.8%(95%CI: 16.7,29.8); p = 0.00008)。对于有脑转移的患者,
 
接受Tukysa治疗的患者中有26%发生了严重的不良反应。在接受Tukysa的患者中,有2%或更多发生的严重不良反应为腹泻(4%),呕吐(2.5%),恶心,腹痛和癫痫发作(各2%)。在接受Tukysa的患者中,最常见的不良反应是20%或更多的腹泻,掌-红肿,恶心,疲劳,肝毒性,呕吐,口腔炎,食欲下降,腹痛,头痛,贫血和皮疹。接受Tukysa的患者中有6%发生了导致治疗中断的不良反应;导致Tukysa治疗中断的不良反应(在1%或更多的患者中)是肝毒性(1.5%)和腹泻(1%)。
 
该数据于2019年12月发表在《新英格兰医学杂志》上。
 
关于图基萨(图卡替尼
TUKYSA是一种口服药物,是HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制剂。在体外(在实验室研究中),Tukysa抑制HER2和HER3的磷酸化,从而抑制下游MAPK和AKT信号传导以及细胞生长(增殖),并在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内(在活生物体中),Tukysa抑制了表达HER2的肿瘤的生长。与单独使用任何一种药物相比,Tukysa和抗HER2抗体曲妥珠单抗的组合在体外和体内均显示出增强的抗肿瘤活性。1个
 
 
关于HER2阳性乳腺癌
HER2阳性乳腺癌患者的肿瘤中含有一种高水平的蛋白质,称为人表皮生长因子受体2(HER2),可促进癌细胞的生长。在2020.3,美国将诊断出279,100例新乳腺癌病例,其中15%至20%的HER2阳性病例为乳腺癌。3  从历史上看,与HER2阴性乳腺癌相比,HER2阳性乳腺癌往往更具侵略性并且更容易复发。4,5,6  高达50%的转移性HER2阳性乳腺癌患者会随时间发展脑转移。7,8,9
 
重要安全信息
 
警告和注意事项
 
腹泻 – Tukysa可能引起严重的腹泻,包括脱水,低血压,急性肾损伤和死亡。在HER2CLIMB中,接受Tukysa的患者中有81%经历了腹泻,其中12%的3级腹泻和0.5%的4级腹泻。两名发生4级腹泻的患者随后均死亡,腹泻是导致死亡的原因。首次腹泻发作的中位时间为12天,解决腹泻的中位时间为8天。腹泻导致6%的患者减少了Tukysa的剂量,导致1%的患者停用了Tukysa。HER2CLIMB不需要预防性使用止泻药。
如果出现腹泻,请按照临床指示进行腹泻治疗。根据临床指示执行诊断测试,以排除其他引起腹泻的原因。根据腹泻的严重程度,中断剂量,然后降低剂量或永久中止Tukysa。
 
肝毒性 – TUKYSA可引起严重的肝毒性。在HER2CLIMB中,接受Tukysa的患者中8%的ALT增加> 5×ULN,5%的AST增加> 5×ULN,1.5%的胆红素增加> 3×ULN(≥3)。肝毒性导致8%的患者减少了Tukysa的剂量,而1.5%的患者中止了Tukysa的剂量。
在开始Tukysa之前,治疗期间每3周并根据临床指示监测ALT,AST和胆红素。根据肝毒性的严重程度,中断剂量,然后降低剂量或永久停用Tukysa。
 
胚胎-胎儿毒性 – Tukysa可能造成胎儿伤害。建议孕妇和女性生殖对胎儿的潜在危险。建议有生殖能力的女性和有生殖能力的女性伴侣的男性患者在Tukysa治疗期间以及最后一次给药后至少1周内使用有效的避孕方法。
不良反应
 
接受Tukysa治疗的患者中有26%发生了严重的不良反应。接受Tukysa的患者中≥2%的严重不良反应为腹泻(4%),呕吐(2.5%),恶心(2%),腹痛(2%)和癫痫发作(2%)。接受Tukysa治疗的患者中有2%发生致命的不良反应,包括猝死,败血症,脱水和心源性休克。
 
不良反应导致接受Tukysa的患者中有6%的患者终止治疗;发生率≥1%的患者为肝毒性(1.5%)和腹泻(1%)。不良反应导致接受Tukysa的患者中有21%的患者剂量减少;发生率≥2%的患者为肝毒性(8%)和腹泻(6%)。
 
接受Tukysa(≥20%)的患者最常见的不良反应是腹泻,掌-红肿,恶心,疲劳,肝毒性,呕吐,口腔炎,食欲不振,腹痛,头痛,贫血和皮疹。
 
实验室异常
 
在HER2CLIMB中,报告接受TUKYSA的患者中≥5%的≥3级实验室异常是:磷酸盐降低,ALT升高,钾离子降低和AST升高。在用TUKYSA治疗的前21天内,血清肌酐的平均增加为32%。血清肌酐的增加在整个治疗过程中持续存在,并且在治疗完成后是可逆的。如果观察到血清肌酐持续升高,则考虑使用其他肾功能标志物。
 
药物相互作用
 
强效CYP3A或中度CYP2C8诱导剂:并用可能会降低Tukysa的活性。避免同时使用Tukysa。
强效或中度CYP2C8抑制剂:将Tukysa与强效CYP2C8抑制剂同时使用可能会增加Tukysa毒性的风险; 避免同时使用。使用中度CYP2C8抑制剂增加对TUKYSA毒性的监测。
CYP3A底物:并用可能会增加与CYP3A底物相关的毒性。避免同时使用Tukysa,因为其浓度变化最小可能会导致严重的或危及生命的毒性。如果不可避免的同时使用,减低CYP3A底物的剂量。
P-gp底物:并用可能会增加P-gp底物的毒性。考虑减少P-gp底物的剂量,因为最小的浓度变化可能会导致严重的或危及生命的毒性。
在特定人群中使用
 
哺乳期:建议妇女在服用Tukysa期间以及末次服药后至少1周内不要母乳喂养。
肾功能不全:严重肾功能不全(CLcr <30 mL / min)的患者不建议将Tukysa与卡培他滨和曲妥珠单抗联合使用,因为卡培他滨是严重肾功能不全的患者的禁忌。
肝功能不全:对于重度(Child-Pugh C)肝功能不全的患者,减少TUKYSA剂量。

 

有关更多信息,请参见完整的Tukysa处方信息。

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