公司： Rhythm Pharmaceuticals，Inc
.批准日期： 2020年11月25日
治疗：肥胖
Imcivree（setmelanotide）是一种黑皮质素4（MC4）受体激动剂，用于慢性肥胖体重控制，其原因是原卟啉黑皮质素（POMC），原蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ kexin 1型（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺乏。
FDA批准Imcivree（setmelanotide）用于因POMC，PCSK1或LEPR缺乏症引起的肥胖症患者的慢性体重管理
波士顿，2020年11月27日（全球新闻）-生物制药公司Rhythm Pharmaceuticals，Inc.（纳斯达克股票代码：RYTM），旨在开发和商业化治疗肥胖的罕见遗传性疾病的疗法，今天宣布，美国食品与药物管理局药物管理局（FDA）批准了Imcivree（setmelanotide）用于成人和6岁及以上肥胖的成人和小儿患者的慢性体重管理，这些患者是由于proopiomelanocortin（POMC），proprotein conversionase subtilisin / kexin type 1（PCSK1）或leptin receptor（LEPR） ）基因检测证实缺乏。获得此批准后，Imcivree成为有史以来第一个获得FDA批准的针对这些罕见遗传性肥胖病的疗法。
“我们的第一个新药批准是Rhythm的一个重要里程碑，我们期待为因POMC，PCSK1或LEPR缺乏症而患有肥胖症的患者兑现Imcivree的承诺，”医学博士，董事长兼总裁兼首席执行官David Meeker说节奏执行官。“有了Imcivree，我们正在开发一流的精密药物，该药物旨在直接解决由melanocortin-4（MC4）受体途径的遗传缺陷驱动的肥胖症的根本原因。”
由于POMC，PCSK1或LEPR缺乏而引起的肥胖症是超罕见疾病，由POMC，PCSK1或LEPR基因的变异引起，损害MC4受体途径，而MC4受体途径是下丘脑中的一种途径，负责调节饥饿，能量消耗，进而调节机体重量。由于POMC，PCSK1或LEPR缺乏症而患有肥胖症的人从年轻开始就面临极端的，无法满足的饥饿，导致早期发作的严重肥胖症。作为MC4受体激动剂，Imcivree被设计用于恢复由于MC4受体上游的遗传缺陷而引起的受损的MC4受体途径活性。尚无FDA批准的治疗方法，可以在Imcivree之前针对因POMC，PCSK1或LEPR缺乏而引起的肥胖症体重减轻。
“患有这些疾病的许多患者和家庭经常面临与严重肥胖有关的污名化。为了控制这种肥胖症并控制破坏性的觅食行为，看护者经常锁上橱柜和冰箱，并极大地限制了社交活动。”佛罗里达健康大学儿科内分泌学家珍妮弗·米勒说。“获得FDA的批准标志着一个重要的转折点，它提供了急需的疗法，并支持使用基因检测来识别和正确诊断患有这些罕见的肥胖遗传病的患者。”
FDA对Imcivree的批准是基于迄今为止针对POMC，PCSK1或LEPR缺乏引起的肥胖症进行的最大规模研究得出的结果。在3期临床试验中，Imcivree治疗一年后，有80％的因POMC或PCSK1缺乏症引起的肥胖症患者体重减轻超过10％，而45.5％的因LEPR缺乏症引起的肥胖症患者体重减轻超过10％。 。
与先前的临床研究经验一致，Imcivree在两种试验中通常耐受性良好。最常见的不良事件是注射部位反应，皮肤色素沉着和恶心。警告和注意事项包括性唤起障碍，抑郁和自杀意念，皮肤色素沉着和先前存在的痣变黑。新生儿和低出生体重的婴儿使用苯甲醇防腐剂可能会导致严重的不良反应。不批准将Imcivree用于新生儿或婴儿。
Rhythm首席医学官医学博士Murray Stewart说：“我们知道并非所有的肥胖症都是一样的，基因检测在使医师，患者和家庭了解某些严重肥胖症的根本原因中起着关键作用。” “除了POMC，PCSK1和LEPR基因外，我们还将继续努力寻找其他基因和种群，以评估塞美拉肽治疗潜在的饥饿和早发性严重肥胖的潜在可能性，这些肥胖是这些疾病的特征。”
获得此批准后，FDA向Rhythm发行了《罕见儿科疾病优先审阅凭单》（PRV）。可以赎回PRV，以接受任何后续营销申请的优先审查，或者出售或转让给其他公司以执行其计划。FDA先前授予了突破性治疗称号，以setmelanotide用于治疗与MC4受体途径上游遗传缺陷相关的肥胖症，以及因POMC（包括PCSK1）和LEPR缺乏症而引起的肥胖症的孤儿药称号。
欧洲药品管理局（EMA）目前正在审查Rhythm的setmelanotide的市场授权申请（MAA），以治疗因POMC，PCSK1或LEPR缺乏症而导致的肥胖症患者。EMA先前已授予setmelanotide的优先医学（PRIME）称号，用于治疗肥胖症和控制与MC4受体途径不足疾病相关的饥饿。此外，公司目前正在一项关键的3期临床试验中评估setmelanotide减少饥饿和体重的Bardet-Biedl或Alström综合征患者，其主要数据预计在2020年第四季度末或2021年第一季度初。Rhythm还继续将其患者纳入第二阶段篮研究，该研究旨在快速促进新适应症的概念验证。
Imcivree（setmelanotide）适应症
Imcivree适用于成年和年龄在6岁及以上，患有肥胖症的成人和儿科患者的慢性体重控制，这些肥胖症是由于proopiomelanocortin（POMC），proprotein conversionase subtilisin / kexin type 1（PCSK1）或leptin receptor（LEPR）缺乏引起。必须通过基因测试证实该病，该基因测试证明POMC，PCSK1或LEPR基因中的变体被解释为致病性，可能致病性或不确定性（VUS）。
使用限制
不建议将Imcivree用于治疗以下情况的患者，因为Imcivree预计不会有效：
由于怀疑POMC，PCSK1或LEPR缺乏而导致的肥胖，而POMC，PCSK1或LEPR变体被分类为良性或可能良性；
与POMC，PCSK1或LEPR缺乏症无关的其他类型的肥胖症，包括与其他遗传综合征相关的肥胖症和一般性（多基因）肥胖症。
重要安全信息
警告和注意事项
性唤起障碍：接受Imcivree治疗的患者可能会发生性不良反应。在使用Imcivree的临床研究中，男性发生自发性阴茎勃起，女性发生性不良反应。指导勃起持续时间超过4小时的患者寻求紧急医疗护理。
抑郁和自杀意念：某些针对中枢神经系统的药物（例如艾维夫利）可能会导致抑郁或自杀意念。监视患者是否有新的抑郁症发作或恶化。如果患者有自杀念头或行为，请考虑终止Imcivree。
已有痣的皮肤色素沉着和变黑：由于其药理作用，Imcivree可能会导致普遍存在的痣色素沉着和变黑。停药后这种作用是可逆的。在开始之前以及在使用Imcivree治疗期间定期进行全身皮肤检查，以监测先前存在的皮肤色素性病变和新出现的皮肤色素性病变。
新生儿和低出生体重的婴儿中由于苯甲醚类防腐剂引起的严重不良反应的风险：Imcivree未获准用于新生儿或婴儿。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥23％）是注射部位反应，皮肤色素沉着，恶心，头痛，腹泻，腹痛，背痛，疲劳，呕吐，抑郁，上呼吸道感染和自发性阴茎勃起。
在特定人群中的使用确认怀孕后，应中止妊娠，除非治疗的益处大于对胎儿的潜在风险。不建议在哺乳期间使用Imcivree治疗。
关于Rhythm制药公司
Rhythm是一家生物制药公司，致力于治疗和治疗罕见的肥胖遗传性疾病的疗法。该公司正在开发其melanocortin-4（MC4）受体激动剂setmelanotide，以治疗多种罕见的肥胖遗传病。该公司正在利用Rhythm Engine和最大的已知肥胖症DNA数据库，现在从严重肥胖症患者那里获得3万多个测序样本，以增进对肥胖症罕见遗传病的理解，诊断和治疗。
前瞻性陈述
本新闻稿包含《 1995年私人证券诉讼改革法案》所定义的前瞻性陈述。本新闻稿中与历史事实无关的所有陈述均应视为前瞻性陈述，包括但不限于与塞美拉肽的潜力，安全性，疗效以及法规和临床进展，包括预计发布临床试验数据的时间以及我们对潜在法规批准和时间表的期望，以及我们的业务战略和计划，包括关于塞美拉肽的商业化。使用诸如“期望”，“预期”，“相信”，“可能”，“将要”和类似术语的表述也是前瞻性表述。此类陈述会受到众多风险和不确定性的影响，包括但不限于我们管理过渡的影响，我们使患者参加临床试验的能力，临床试验的设计和结果，竞争的影响，获得或获得必要监管批准的能力，与数据相关的风险分析和报告，我们的流动性和费用，COVID-19大流行对我们的业务和运营的影响，包括我们的临床前研究，临床试验和商业化前景以及总体经济状况，以及在标题“风险”下讨论的其他重要因素因素”（截至2020年9月30日的季度报表的第10-Q季度报告）以及我们向美国证券交易委员会提交的其他文件。除非法律要求，
资料来源：Rhythm Pharmaceuticals，Inc.
