公司： MacroGenics，Inc
批准日期： 2020年12月16日
治疗：乳腺癌
Margenza（margetuximab-cmkb）是HER2 / neu受体拮抗剂，与化学疗法联用，可用于治疗成年转移性HER2阳性乳腺癌患者。
FDA批准Margenza（margetuximab-cmkb）用于已治疗转移性HER2阳性乳腺癌的患者
马里兰州罗克维尔，2020年12月16日（全球新闻）-生物医药公司MacroGenics，Inc.（纳斯达克股票代码：MGNX）专注于开发和商业化基于单克隆抗体的创新疗法，用于治疗癌症，今天宣布，美国美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Margenza与化学疗法相结合，用于治疗已接受两种或两种以上抗HER2方案的成年转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，其中至少一种用于转移性疾病。Margenza是MacroGenics前景广阔的产品线中批准的首个产品。该批准基于关键的3期SOPHIA试验的安全性和有效性结果。
Margenza的批准是MacroGenics激动人心的里程碑，更重要的是，它为转移性乳腺癌患者带来了新的治疗选择。我们感谢参与这项研究的患者及其家人，以及在帮助MacroGenics达到这一里程碑方面发挥作用的每个人，” MacroGenics总裁兼首席执行官医学博士Scott Koenig说道。“在为首次商业发布做准备时，我们期望能够将Margenza交付给患者，我们将继续致力于开发和商业化基于抗体的创新性疗法，并将目前用于临床的八种候选药物用于商业化治疗。”
Margenza的批准基于SOPHIA（一项3期随机临床试验）的数据。这项研究包括536名患者，与
曲妥珠单抗联合化疗相比，马氏+化疗降低了疾病进展或死亡的风险，统计学上显着降低了24％（危险比[HR] = 0.76； 95％CI，0.59-0.98； P = 0.033；中位数PFS 5.8与4.9个月）。Margenza联合化疗的客观缓解率为22％，
曲妥珠单抗联合化疗的客观缓解率为16％。最终的总体生存期（OS）分析预计将于2021年下半年完成。
超过20％的Margenza联合化疗患者发生的不良反应为疲劳/乏力（57％），恶心（33％），腹泻（25％）和呕吐（21％）。Margenza美国处方信息的方框警告显示左心功能不全和胚胎胎儿毒性。此外，Margenza可能引起输注相关反应（IRR）。在接受Margenza治疗的患者中，有13％发生了IRR，大多数报告为2级以下。1.5％的患者发生3级IRR。请参阅下面的重要安全信息。
医学博士Hope S. Rugo博士说：“早期发现和治疗对乳腺癌患者的生存产生了积极的影响，但是诊断为转移性乳腺癌的人的预后仍然很差，需要进一步的治疗。”加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心乳腺癌和临床试验教育总监。“作为一项在头对头3期临床试验中相对于曲妥珠单抗而言，唯一显示PFS改善的HER2
靶向药物，Margenza联合化疗是针对已取得可用HER2指导疗法进展的患者的最新治疗选择。”
转移性乳腺癌联盟主席LMSW克里斯蒂娜·本杰明（Christine Benjamin）表示：“患有转移性HER2阳性乳腺癌的妇女正在受益于不断发展的科学进步。” “我们总是很高兴得知医疗保健专业人员和转移性乳腺癌患者可以使用的其他治疗选择。”
MacroGenics预计Margenza将于2021年3月上市。
关于SOPHIA研究
SOPHIA研究（NCT02492711）是一项随机，开放标签的3期临床试验，评估了先前曾接受过抗HER2靶向治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中Margenza加化疗与曲妥珠单抗加化疗相比。所有研究患者以前曾接受过曲妥珠单抗，除一名患者外，所有患者先前均接受过帕妥珠单抗，91％的患者先前曾接受过阿托曲妥珠单抗坦坦或
T-DM1。
该研究招募了536名患者，这些患者按1：1的比例随机分配，每三周一次接受15毫克/千克的Margenza（n = 266）静脉注射，或接受6毫克/千克（或8毫克/千克）静脉曲妥珠单抗（n = 270）每三周一次，与标准剂量的四种化疗药物（
卡培他滨，埃布林，吉西他滨或长春瑞滨）组合使用。在265个PFS事件之后进行了意图治疗PFS分析。
该研究的主要终点是先后进行盲法，集中检查的放射学检查和OS，然后依次评估PFS。其他主要的次要终点是通过研究者评估的PFS，ORR和反应持续时间。第三终点包括通过研究者评估的ORR和安全性。PFS和ORR根据1.1版实体
肿瘤的反应评估标准（RECIST 1.1）进行评估。
关于HER2阳性乳腺癌
人表皮生长因子受体2（HER2）是一种蛋白质，存在于某些癌细胞的表面，可促进生长，并与侵袭性疾病和不良预后有关。约15-20％的乳腺癌病例为HER2阳性。靶向HER2的单克隆抗体可大大改善转归；但是，许多患者都接受了后期治疗。对于转移性HER2阳性乳腺癌的有效治疗仍然是未满足的需求。
关于马根萨
Margenza（margetuximab-cmkb）是靶向HER2癌蛋白的Fc工程单克隆抗体。HER2由乳腺癌，胃食管癌和其他实体瘤中的
肿瘤细胞表达。与曲妥珠单抗相似，margetuximab-cmkb抑制肿瘤细胞增殖，减少HER2细胞外域的脱落并介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。但是，通过MacroGenics的Fc优化技术，已经设计了margetuximab-cmkb来增强免疫系统的参与。在体外，margetuximab-cmkb的修饰Fc区增加与激活性Fc受体FCGR3A（CD16A）的结合，并减少与抑制性Fc受体FCGR2B（CD32B）的结合。这些变化导致更大的体外ADCC和NK细胞活化。体外数据的临床意义尚不清楚。
Margetuximab-cmkb也将在2/3 MAHOGANY阶段试验中与检查点封锁相结合，用于治疗HER2阳性胃食管癌患者（NCT04082364），并与tebotelimab（PD-1×LAG-3双特异性DART ®分子）在各种HER2阳性肿瘤中（NCT03219268）。MacroGenics与Zai Lab合作，在大中华地区开发margetuximab-cmkb并将其商业化。
重要安全信息
盒装警告：左心功能不全和胎膜早熟毒性
左心功能不全：Margenza可能导致左心室射血分数（LVEF）降低。在治疗之前和治疗期间评估心脏功能。停用Margenza治疗，以确认临床上左心室功能明显下降。
胚胎-胎儿毒性：怀孕期间暴露于Margenza可能导致胚胎-胎儿伤害。告知患者有效避孕的风险和需求。
警告和注意事项：
左心功能不全
Margenza可发生左心功能不全。
Margenza尚未用于治疗前LVEF值<50％，既往有心肌梗死或6个月内不稳定型心绞痛病史或充血性心力衰竭NYHA II-IV级的患者中进行研究。
扣留Margenza，使LVEF从治疗前值绝对降低≥16％或LVEF低于正常的机构限制（或在没有可用限制的情况下降低50％），并且从治疗前LVEF绝对降低≥10％。
如果LVEF下降持续超过8周，或者由于LVEF下降而中断给药3次以上，则永久终止Margenza。
在治疗之前和完成后每3个月内以及每3个月内评估心脏功能。进行彻底的心脏评估，包括病史，体格检查以及通过超声心动图或MUGA扫描确定LVEF。
如果因严重左室心脏功能不全而停药，则每4周监测一次心脏功能。
胚胎-胎儿毒性
根据动物中的发现和作用机理，将Margenza应用于孕妇会对胎儿造成伤害。怀孕期间其他HER-2定向抗体的上市后研究导致羊水过少和羊水过少的序列表现为肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡。
在开始Margenza之前，请验证具有生殖潜力的妇女的怀孕状况。
建议孕妇和有生育潜力的妇女，在怀孕期间或在怀孕前四个月内接触Margenza可能会造成胎儿伤害。
建议有生育潜力的妇女在治疗期间以及最后一次服用Margenza后4个月内使用有效的避孕方法。
输注相关反应（IRR）
Margenza可能导致IRR。症状可能包括发烧，发冷，关节痛，咳嗽，头晕，疲劳，恶心，呕吐，头痛，发汗，心动过速，低血压，瘙痒，皮疹，荨麻疹和呼吸困难。
在Margenza输注期间和之后监视患者。备有可立即使用的治疗IRR的药物和应急设备。
对于患有轻度或中度IRR的患者，应降低输液速度并考虑使用抗组胺药，皮质类固醇和退热药等药物。监视患者，直到症状完全解决。
患有呼吸困难或临床上显着的低血压的患者中断马氏注射液，并根据需要进行支持性药物治疗。永久停用所有具有严重或危及生命的IRR的患者的Margenza。
最常见的不良反应：
Margenza结合化学疗法最常见的药物不良反应（≥10％）为疲劳/乏力，恶心，腹泻，呕吐，便秘，头痛，发热，脱发，腹痛，周围神经病，关节痛/肌痛，咳嗽，食欲不振，呼吸困难，与输液有关的反应，掌-红斑感觉异常和四肢疼痛。
关于MacroGenics，Inc.
MacroGenics是一家生物制药公司，致力于开发和商业化用于治疗癌症的创新性基于单克隆抗体的疗法。该公司主要通过其专有的下一代基于抗体的技术平台套件来开发其候选产品，这些平台在广泛的治疗领域中都具有适用性。MacroGenics的技术平台与蛋白质工程专业知识的结合使该公司能够产生有前途的产品，并与全球制药和生物技术公司进行数项战略合作。
