公司： Liminal BioSciences Inc.
批准日期： 2021 年 6 月 4 日
治疗：纤溶酶原缺乏症 1 型
Ryplazim（纤溶酶原，human-tvmh）是一种血浆来源的纤溶酶原替代疗法，用于治疗纤溶酶原缺乏 1 型（低纤溶酶原）患者
美国食品和药物管理局 (FDA)通过其子公司 Prometic Biotherapeutics Inc. 批准 Ryplazim（纤溶酶原，human-tvmh）用于治疗 1 型纤溶酶原缺乏症（低纤溶酶原）患者，Prometic Biotherapeutics Inc. 持有 Ryplazim 的生物许可申请（“BLA”）。有了这项批准，Ryplazim 成为 FDA 批准的第一种治疗这种罕见遗传疾病的疗法。
在一项单臂、开放标签临床试验中评估了 Ryplazim 在 1 型纤溶酶原缺乏症儿童和成人患者中的疗效。共有 15 名基线纤溶酶原活性水平在正常值 <5% 至 45% 之间的患者被纳入研究。所有患者均以 6.6 mg/kg 的剂量接受 Ryplazim，每 2 至 4 天给药一次，持续 48 周，以使个体纤溶酶原活性至少增加绝对高于基线 10%，并治疗疾病的临床表现。Ryplazim 在临床研究中具有良好的耐受性（参见重要安全信息）。
疗效是基于 48 周时的总体临床成功率确定的，定义为 50% 的具有可见或其他可测量的非可见病变的患者在病变数量/大小或功能影响方面比基线有至少 50% 的改善。所有在基线时有任何病变的患者在其病变的数量或大小方面均表现出至少 50% 的改善。
“获得我们的第一个药物批准对于 Liminal 以及在这项重要研究工作的每一步都与我们在一起的患者、护理人员和医生来说是一个重要的里程碑。我们很高兴 Ryplazim 将提供给患有该疾病的美国患者来自先天性纤溶酶原缺乏症，”Liminal BioSciences 首席执行官布鲁斯·普里查德 (Bruce Pritchard) 说。“收到罕见的儿科疾病优先审查券 (PRV) 也有可能为 Liminal 提供非稀释性现金，以支持我们不断努力推进和扩大我们的小分子研发战略”。
“这一批准为患有 1 型纤溶酶原缺乏症的患者和家庭提供了一种尝试控制症状的新选择，”Liminal BioSciences 总裁 Patrick Sartore 先生说。“ FDA 的批准标志着一个重要的转折点，为患有这种罕见遗传病的患者提供了第一个也是急需的治疗方法。”
在所有纤溶酶原缺乏的患者中，血浆纤溶酶原水平显着降低。纤溶酶原是一种天然存在的蛋白质，由肝脏合成并在血液中循环。活化的纤溶酶原，称为纤溶酶，是纤溶系统的酶组分，是参与血栓溶解和清除外渗纤维蛋白的主要酶。
作为 2021 年 5 月在温尼伯、曼尼托巴和纽约阿默斯特运营的 Liminal BioSciences 血浆采集中心的出售的一部分，Liminal BioSciences 与 Kedrion SpA (Kedrion) 签订了一项期权协议，根据该协议，Kedrion 有权收购剩余部分Liminal BioSciences 的血浆衍生疗法业务，包括 Ryplazim 业务，行使价为 500 万美元，并使 Liminal BioSciences 有权获得最多 70% 的净收益，这些收益可能来自出售 PRV。
Ryplazim 先前已被 FDA 授予孤儿药和罕见儿科疾病指定，用于治疗先天性纤溶酶原缺乏症。获得该批准后，FDA 通过其子公司 Prometic Biotherapeutics Inc.（BLA 的持有者）向 Liminal BioSciences Inc. 发布了 PRV。PRV 可以兑换以获得任何后续营销申请的优先审查，或出售或转让给其他公司的计划。
重要安全信息 – Ryplazim、纤溶酶原、人-tvmh。
警告和注意事项
出血： Ryplazim 给药可能导致病变部位出血或加重活动性出血。如果发生严重出血，请停用 Ryplazim。对有出血素质的患者和服用抗凝剂、抗血小板药物和其他可能干扰正常凝血的药物的患者给予 Ryplazim 时，在输注期间和输注后 4 小时内监测患者。
组织脱落：在给予瑞普拉齐姆后，气管支气管树有黏膜病变的患者可能会因组织脱落而出现呼吸窘迫。请适当监控。
传染性病原体的传播： Ryplazim 由人血制成，因此存在传播传染性病原体的风险，例如病毒、变异型克雅氏病 (vCJD) 病原体，以及理论上的克雅氏病 (CJD) 病原体。
超敏反应：使用 Ryplazim 可能会发生超敏反应，包括过敏反应。如果出现症状，请停止使用 Ryplazim 并给予适当的治疗。
中和抗体：尽管在临床试验中未观察到，但可能会产生中和抗体（抑制剂）。如果不能维持临床疗效（例如，出现新的或复发性病变），则确定血浆中纤溶酶原的活性水平。
实验室异常：接受 Ryplazim 治疗的患者的 D-二聚体血液水平可能升高。D-二聚体水平在接受静脉血栓栓塞 (VTE) 筛查的患者中缺乏可解释性。
不良反应
临床试验中最常见（发生率≥10%）的不良反应为腹痛、腹胀、恶心、疲劳、四肢疼痛、出血、便秘、口干、头痛、头晕、关节痛和背痛。
患者咨询信息
建议患者和/或护理人员阅读 FDA 批准的患者标签
如果出现可能的超敏反应的体征或症状，如荨麻疹、全身性荨麻疹、血管性水肿、胸闷、喘息、心动过速和低血压，建议患者和/或护理人员停用 Ryplazim 并立即联系他们的医生
告知患者在 Ryplazim 治疗期间可能发生活动性粘膜疾病相关病变出血和与这些病变无关的活动性出血恶化。根据病变部位，这可能表现为胃肠道出血、咯血、鼻衄、阴道出血或血尿。在开始使用 Ryplazim 治疗之前，应确认怀疑是近期出血事件来源的病变或伤口已经愈合。Ryplazim 可能会延长或恶化具有出血素质和/或服用抗凝剂或抗血小板药物的患者的出血。如果患者出现严重出血，请寻求紧急护理并立即停用 Ryplazim。
告知患者在开始 Ryplazim 治疗时，随着病变消退，可能会发生粘膜部位的组织脱落。有呼吸系统病变的患者有呼吸系统损害的风险，使用 Ryplazim 的初始治疗应在密切监测的临床环境中进行。胃肠道和泌尿生殖系统病变的患者可能会经历组织脱落，这可能导致疼痛、粘膜出血或与这些器官系统相关的组织通过。如果未解决，患者应向医生报告持续的腹部、胁腹或骨盆疼痛。
告知患者和/或护理人员 Ryplazim 由人血浆制成，可能含有可引起疾病的传染性病原体（例如，病毒、变异型克雅氏病 [vCJD] 病原体和理论上的 CJD 病原体）。说明 Ryplazim 可能传播传染性病原体的风险已通过筛选血浆供体、测试捐赠的血浆是否存在某些病毒感染以及在制造过程中灭活或去除某些病毒来降低。建议患者和/或护理人员报告与他们有关的任何症状。
告知患者和/或护理人员治疗期间可能会产生抗体，从而降低 Ryplazim 的疗效。
忠告怀孕或可能怀孕的女性患者 Ryplazim 对怀孕和哺乳的潜在影响尚不清楚。如果他们怀孕或打算怀孕，或者如果他们计划进行母乳喂养，他们应该通知他们的医生。
自我给药：确保患者/护理人员接受了详细的指导和培训，并表现出安全和独立地管理 Ryplazim 的能力。
关于 Liminal BioSciences Inc.
Liminal BioSciences 是一家生物制药公司，专注于为患有未满足医疗需求的疾病的患者发现、开发和商业化新疗法，这些疾病主要与纤维化有关，包括呼吸、肝脏和肾脏疾病。2020 年 12 月，Liminal BioSciences 的主要小分子产品候选药物 fezagepras (PBI-4050) 在英国进入了 1 期临床试验，以评估正常健康志愿者的多次递增剂量，日剂量暴露高于我们之前完成的 2 期临床试验。在初步审查临时 1 期研究数据后，公司决定停止将 fezagepras 转移到 IPF 2 期临床研究和高甘油三酯血症 1a/2b 期研究的计划，
本公司的血浆衍生疗法业务，包括 Ryplazim（纤溶酶原）（“Ryplazim”）业务，通过其子公司 Prometic Bioproduction Inc.（本公司的血浆衍生疗法制造设施）和 Prometic Biotherapeutics Inc.（生物制剂的持有人）运营。 Ryplazim 的许可证申请（“BLA”）。
Liminal BioSciences 在加拿大和英国开展业务。
