公司： Xeris Biopharma Holdings
批准日期： 2021 年 12 月 30 日
治疗：库欣综合征
Recorlev（左酮康唑）是一种皮质醇合成抑制剂，适用于治疗成年库欣综合征患者的内源性高皮质醇血症。
(FDA) 批准 Recorlev ®（左酮康唑）用于治疗不能手术或无法治愈的库欣综合征成年患者的内源性高皮质醇血症。
“我们很高兴 FDA 批准 Recorlev 作为内源性库欣综合征患者安全有效的治疗选择。Xeris Biopharma 董事长兼首席执行官 Paul R. Edick 表示：“有了这项批准，Xeris 经验丰富的以内分泌学为重点的商业组织可以开始迅速开展工作，帮助满足美国库欣综合征患者接受处方治疗的需求。” “今天的公告还加强了我们在收购 Strongbridge Biopharma 有吸引力的罕见病产品组合时看到的价值，我们相信这将为我们的股东带来引人注目的长期价值。我们期待在第一季度将 Recorlev 商业化。”
Recorlev 的批准基于两项积极的 3 期研究的安全性和有效性数据，这些研究评估了 166 名患者的联合研究人群，这些患者代表了美国库欣综合征成人药物治疗人群。1SONICS 研究达到了其主要和关键次要终点，在不增加剂量的情况下显着降低了平均尿游离皮质醇浓度并使之正常化。 LOGICS 是一项双盲、安慰剂对照的随机退出研究，达到了其主要和关键次要终点，证实了 Recorlev 与安慰剂相比在使治疗反应正常化和维持治疗反应方面的有效性和安全性。
“左酮康唑 (Recorlev) 是临床医生的一种重要且受欢迎的新治疗选择，可帮助治疗内源性库欣综合征患者，这是一种严重的、可能危及生命的罕见疾病，如果治疗不当，会出现多系统体征和症状，”玛丽亚·弗莱塞留说，医学博士，FACE，俄勒冈健康科学大学医学和神经外科教授兼垂体中心主任。“在前瞻性临床研究中，显示左酮康唑治疗可有效降低皮质醇并使皮质醇正常化。”
“库欣综合征是一种罕见的疾病，会对患者的身心造成毁灭性打击。库欣支持与研究基金会主席莱斯利·埃德温 (Leslie Edwin) 表示，大多数患者在获得诊断之前已经忍受了多年的症状，然后面临着有限的有效治疗选择。“今天，我们很高兴看到罕见的长期和复杂的路径药物开发已获得 FDA 批准，为我们服务不足的库欣社区提供了一种新的治疗选择。我们很感激研究人员如此勤奋工作了这么长时间，以确定这种药物的安全性和有效性。罕见病患者知道分享他们复杂经历的重要性作为“专家证人”，我们感谢 Xeris 是这一概念的早期拥护者。
Xeris 致力于确保每个需要获得治疗的人都能获得治疗。Xeris 创建了 Xeris CareConnection™ 以在整个治疗过程中为患者及其护理人员提供综合计划，包括经济援助、一对一支持和教育资源。Xeris CareConnection 还通过获取和报销方面的教育为医疗保健专业人员及其团队提供支持。
关于库欣综合征
内源性库欣综合征是一种罕见、严重且可能致命的内分泌疾病，由长期升高的皮质醇暴露引起——通常是垂体良性
肿瘤的结果。这种良性
肿瘤告诉身体在持续的一段时间内过度产生高水平的皮质醇，这通常会导致使患者痛苦的特征性体征和症状。这种疾病在 30-50 岁的成年人中最常见，并且它影响女性的频率是男性的三倍。患有库欣综合征的女性可能会遇到各种健康问题，包括月经问题、怀孕困难、男性荷尔蒙（雄激素）过多，主要是睾丸激素，这会导致多毛症（男性体毛变粗）、油性皮肤和痤疮.
此外，该疾病的多系统并发症可能危及生命。这些包括代谢变化，如高血糖或
糖尿病，高血压，高胆固醇，各种组织（包括血管、皮肤、肌肉和骨骼）的脆弱性，以及抑郁、焦虑和失眠等心理障碍。3未经治疗，五年生存率仅约 50%。
关于Recorlev
Recorlev ®（左酮康唑）是一种皮质醇合成抑制剂，用于治疗不能手术或无法治愈的库欣综合征成年患者的内源性高皮质醇血症。1内源性库欣综合征是一种罕见但严重且可能致命的内分泌疾病，由长期升高的皮质醇暴露引起。2 Recorlev 是酮康唑（一种类固醇生成抑制剂）的纯 2S,4R 对映异构体。1 Recorlev 已在两项成功的第 3 阶段研究中证明可显着降低平均尿液游离皮质醇。
Recorlev 的第 3 阶段计划包括 SONICS 和 LOGICS，这两项跨国研究旨在评估 Recorlev 在用于治疗内源性库欣综合征时的安全性和有效性。SONICS 研究达到了其主要和次要终点，在不增加剂量的情况下显着降低和正常化了平均尿游离皮质醇浓度。1,2 LOGICS 研究达到其主要终点和关键次要终点，是一项双盲、安慰剂对照的 Recorlev 随机撤药研究，旨在补充 SONICS 提供的疗效和安全性信息。1正在进行的开放标签 OPTICS 研究将收集与长期使用 Recorlev 相关的更多有用信息。
Recorlev 获得了 FDA 和欧洲药品管理局的孤儿药指定，用于治疗内源性库欣综合征。
Recorlev ® 的适应症和重要安全信息
黑框警告：肝毒性和 QT 延长
肝毒性
据报道，口服酮康唑会导致肝毒性并导致致命后果或需要肝移植。部分患者没有明显的
肝病危险因素。Recorlev 与严重的肝毒性有关。在治疗前和治疗期间评估肝酶。
QT延长
Recorlev 与剂量相关的 QT 间期延长有关。QT 间期延长可能导致危及生命的室性心律失常，例如尖端扭转型室速。在治疗前和治疗期间进行心电图检查并纠正低钾血症和低镁血症。
指示
Recorlev 是一种皮质醇合成抑制剂，适用于治疗不能手术或无法治愈的库欣综合征成年患者的内源性高皮质醇血症。
使用限制
Recorlev 未被批准用于治疗真菌感染。
禁忌症
肝硬化、急性
肝病或控制不佳的慢性肝病、基线 AST 或 ALT > 正常上限的 3 倍、复发性有症状的胆石症、因酮康唑或任何唑类抗真菌治疗而需要停止治疗的药物性肝损伤既往史，或广泛转移性肝病。
服用导致与室性心律失常相关的 QT 延长的药物，包括尖端扭转型室速。
基线 QTcF 间期延长 > 470 毫秒、尖端扭转型室速、室性心动过速、心室颤动或 QT 延长综合征病史。
已知对左酮康唑、酮康唑或 Recorlev 中的任何赋形剂过敏。
服用某些对 CYP3A4 或 CYP3A4 和 P-gp 敏感的药物。
警告和注意事项
肝毒性
接受 Recorlev 治疗的患者有严重肝毒性的报告，无论使用的剂量或治疗持续时间如何。使用 Recorlev 的患者发生药物性肝损伤（ALT 或 AST 峰值大于正常上限的 3 倍）。避免同时使用 Recorlev 与肝毒性药物。建议患者在接受 Recorlev 治疗时避免过量饮酒。治疗期间定期监测肝酶和胆红素。
QT延长
对于有 QT 间期延长的其他危险因素的患者，如充血性心力衰竭、心动过缓和未纠正的电解质异常，应谨慎使用 Recorlev，并考虑更频繁的 ECG 监测。治疗期间定期监测心电图和血钾和镁水平。
皮质醇减少症
Recorlev 会降低皮质醇水平，并可能导致皮质醇减少症，并可能导致危及生命的肾上腺功能不全。皮质醇水平降低会导致恶心、呕吐、疲劳、腹痛、食欲不振和头晕。血清皮质醇水平显着降低可能导致肾上腺功能不全，表现为低血压、电解质水平异常和低血糖。在治疗期间定期监测 24 小时尿游离皮质醇、晨间血清或血浆皮质醇，以及患者的皮质醇减退症的体征和症状。
超敏反应
已有报道对 Recorlev 过敏。据报道，口服酮康唑会引起过敏反应和其他过敏反应，包括荨麻疹。
与睾酮降低相关的风险
Recorlev 可能会降低男性和女性的血清睾酮。男性睾酮浓度降低的潜在临床表现可能包括男性乳房发育症、阳痿和少精症。女性睾酮浓度降低的潜在临床表现包括性欲降低和情绪变化。
不良反应
最常见的不良反应（发生率 > 20%）是恶心/呕吐、低钾血症、出血/挫伤、全身性高血压、头痛、肝损伤、异常子宫出血、红斑、疲劳、腹痛/消化不良、关节炎、上呼吸道感染、肌痛、心律失常、背痛、失眠/睡眠障碍和外周水肿。
药物相互作用
在开始 Recorlev 之前，请查阅作为 CYP3A4、P-gp、OCT2 和 MATE 底物的药物的批准产品标签。
敏感的 CYP3A4 或 CYP3A4 和 P-gp 底物：禁忌或不推荐将 Recorlev 与这些底物同时使用。
阿托伐他汀：尽可能使用最低的阿托伐他汀剂量，并监测超过 20 毫克每日剂量的不良反应。
二甲双胍：监测血糖、肾功能和维生素 B12，并根据需要调整二甲双胍剂量。
强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂：避免在 Recorlev 治疗前 2 周和治疗期间使用这些药物。
胃酸调节剂：有关与 Recorlev 一起使用的建议，请参阅完整的处方信息。
在特定人群中使用
哺乳期：建议在治疗期间和最后一次给药后的一天内不要进行母乳喂养。
请参阅完整的处方信息，包括黑框警告。
关于 Xeris Biopharma
Xeris（纳斯达克股票代码：XERS）是一家生物制药公司，为内分泌学、神经病学和胃肠病学的患者群体开发和商业化独特的疗法。Xeris 有两种市售产品；Gvoke®，一种用于治疗严重低血糖的即用型液体胰高血糖素，以及 Keveyis®，第一个也是唯一一个获得 FDA 批准的原发性周期性麻痹疗法。除了用于治疗内源性库欣综合征的 Recorlev ®外，Xeris 还拥有强大的开发计划管道，可将当前销售的产品扩展到重要的新适应症和用途，并使用其专有配方技术平台 XeriSol™ 和 XeriJect 推动新产品的发展™，支持长期的产品开发和商业成功。
