公司： Idorsia Ltd.
批准日期： 2022 年 1 月 7 日
治疗：失眠
Quviviq (daridorexant) 是一种双食欲素受体拮抗剂 (DORA)，用于治疗失眠症。
(FDA) 已批准 Quviviq (daridorexant) 25 mg 和 50 mg 用于治疗以困难为特征的成人失眠症患者入睡和/或睡眠维持1 . Quviviq 的 FDA 批准基于一项广泛的临床计划，该计划包括在 18 个国家的 160 多个临床试验地点的 1,854 名患有失眠症的成年人。失眠是一种严重的疾病，是美国最常见的睡眠障碍。
Quviviq 是一种双重食欲素受体拮抗剂，它阻断促进唤醒的神经肽食欲素的结合，并被认为可以降低过度活跃的清醒，这与通常镇静大脑的治疗相反。
在第 3 期临床项目期间，Quviviq 与安慰剂相比，在睡眠开始和睡眠维持的客观测量方面表现出显着改善，并且患者报告了总睡眠时间。与美国的处方信息一致，50 mg 剂量的 Quviviq（在两项关键研究之一中进行了评估）表明，使用经过验证的仪器，患者报告的白天嗜睡显着减少。最常见的不良反应（至少 5% 的患者且高于安慰剂）是头痛（安慰剂：5%、25 mg：6%、50 mg：7%）和嗜睡或疲劳（安慰剂：4%、25毫克：6%，50 毫克：5%）。
FDA 建议将 Quviviq 归类为受控物质，预计在美国缉毒局安排后于 2022 年 5 月提供给患者。
Idorsia 的医学博士兼首席科学官 Martine Clozel 表示：
“经过 20 多年的研究以及对食欲素在睡眠-觉醒平衡中的作用以及食欲素受体拮抗作用的逐步了解，我们设计了 daridorexant 来帮助解决失眠症患者面临的几个问题。Daridorexant 的特性包括对两种食欲素受体的有效抑制、入睡时的快速吸收和药代动力学特征，这样大约 80% 的 daridorexant 在经过一夜睡眠后被消除，以帮助最大限度地减少残留影响。”
亨利福特医院睡眠障碍和研究中心主任 Thomas Roth 博士评论说：
“正如失眠症的定义所指出的那样，失眠症不仅是夜间的问题，而且会影响患者白天的活动能力。 . 尽管失眠对个人和社会造成的负担已经确立，但提高失眠对白天和黑夜的影响对于满足患者的需求仍然至关重要。我很高兴看到为数百万患有失眠症的成年人提供新的先进治疗方案。”
Idorsia US 总裁兼总经理 Patricia Torr 补充说：
“我非常自豪能够领导像 Idorsia 这样具有前瞻性和以患者为中心的美国组织。凭借 FDA 对我们公司的首次批准，Quviviq 提供了一种新的治疗选择，可以帮助患有失眠症的成年人更快地入睡并保持更长的睡眠时间，我们知道这对他们第二天的感觉起着重要作用。这对我们来说是一个令人难以置信的激动人心的时刻，我迫不及待地想改变美国的治疗模式。我们拥有差异化的产品、出色的团队和创新的战略，让我绝对相信我们可以让 Quviviq 取得巨大成功。”
医学博士兼 Idorsia 全球临床开发负责人 Guy Braunstein 评论说：
“在我们对 daridorexant 的调查中，我们能够证明客观睡眠参数的改善以及患者报告的结果的改善。真正令人印象深刻的是，我们已经显示出 daridorexant 疗效的剂量反应，随着剂量的增加，嗜睡或疲劳的发生率没有增加。”
3 期临床计划
Quviviq 的疗效在两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究中进行了评估，研究 1 (NCT03545191) 和研究 2 (NCT03575104)。
共有 1854 名患有精神疾病诊断和统计手册第 5 版 (DSM- 5®) 失眠症的患者被随机分配接受 Quviviq 或安慰剂，每天晚上一次，持续 3 个月。研究 1 将 930 名受试者随机分配到 Quviviq 50 mg (N = 310)、25 mg (N = 310) 或安慰剂 (N = 310)。研究 2 将 924 名受试者随机分配至 Quviviq 25 mg (N = 309)、10 mg (N = 307) 或安慰剂 (N = 308)。10 mg 剂量不是批准的剂量。
在 3 个月的治疗期结束时，两项研究都包括 7 天的安慰剂耗尽期，之后患者可以进入为期 9 个月的双盲安慰剂对照扩展研究（研究 3，NCT03679884）。共有 600 名受试者接受了至少 6 个月的累积治疗，其中 373 名受试者接受了至少 12 个月的治疗。
两项研究的主要疗效终点是从基线到第 1 个月和第 3 个月的潜伏期到持续睡眠 (LPS) 和入睡后醒来 (WASO) 的变化，这是通过睡眠实验室的多导睡眠图客观测量的。LPS 是睡眠诱导的量度，WASO 是睡眠维持量的量度。
包含在具有 I 类错误控制的统计测试层次结构中的次要终点是患者报告的总睡眠时间 (sTST)，每天早上在家中使用经过验证的睡眠日记问卷 (SDQ) 进行评估。
在研究 1 中，在第 1 个月和第 3 个月，25 和 50 毫克 Quviviq 的剂量在多导睡眠图（LPS，WASO）和自我报告的总睡眠（sTST）方面显示出统计学上显着的改善。
在研究 2 中，与安慰剂相比，Quviviq 25 mg 在第 1 个月和第 3 个月显示出对 WASO 和 sTST 的统计学显着改善。Quviviq 10 mg 在第 1 个月或第 3 个月对 LPS、WASO 或 sTST 没有显示出统计学显着改善。
Quviviq 的疗效在基于年龄、性别、种族和地区的亚组中相似。
在两项关键研究之一中评估的 50 mg Quviviq 剂量也显示出与安慰剂相比，白天嗜睡显着减少，这是通过失眠日间症状和影响问卷 (IDSIQ) 7月的嗜睡领域评分来衡量的第 1 个月和第 3 个月（关键次要终点）。在两个时间点的任何一项研究中，25mg 剂量的这一终点的结果均未达到统计学意义。
报告的最常见不良反应（至少 5% 的患者且高于安慰剂）是头痛（安慰剂：5%、25 mg：6%、50 mg：7%）和嗜睡或疲劳（安慰剂：4%， 25 毫克：6%、50 毫克：5%）。
有关更多信息，请参阅完整的处方信息（PI 和药物指南）。
重要的安全信息
Quviviq 是一种处方药，适用于难以入睡或入睡（失眠）的成年人。
如果您经常在意外时间入睡（嗜睡症），请勿服用 Quviviq。
Quviviq 可能会导致严重的副作用，包括：
意识和警觉性下降。服用 Quviviq 后的第二天早上，您安全驾驶和清晰思考的能力可能会下降。白天您也可能会感到困倦。
不要服用比规定更多的 Quviviq。
不要服用 Quviviq，除非您在必须再次活动之前能够卧床至少 7 小时。
晚上睡前 30 分钟内服用 Quviviq。
Quviviq 是一种联邦控制的物质，因为它可能被滥用或导致依赖。
在服用 Quviviq 之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有健康状况，包括您是否：
有抑郁症、精神疾病或自杀念头或行为史；药物或酒精滥用或成瘾；突然出现肌肉无力（猝倒）；白天嗜睡
有肺部或呼吸问题，包括睡眠呼吸暂停
有肝脏问题
怀孕或计划怀孕
正在母乳喂养或计划母乳喂养
告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂
将 Quviviq 与某些药物一起服用会导致严重的副作用。Quviviq 可能会影响其他药物的作用方式，而其他药物可能会影响 Quviviq 的作用方式。
除非您的医疗保健提供者指示，否则不要将 Quviviq 与其他可能使您昏昏欲睡的药物一起服用。
服用 Quviviq 时应该避免什么？
服用 Quviviq 时不要饮酒。它会增加酒精的影响，这可能很危险。
如果您没有完全清醒，或者您服用 Quviviq 并且睡眠不足一晚（至少 7 小时），请勿驾驶、操作重型机械、做任何危险的事情或进行其他需要清晰思考的活动，或如果您服用的 Quviviq 比规定的多。
Quviviq 可能会导致其他严重的副作用，包括：
抑郁症和自杀念头恶化。如果您有任何恶化的抑郁症或自杀或死亡的想法，请立即致电您的医疗保健提供者。
暂时无法移动或说话（睡眠瘫痪）长达数分钟，或在您即将入睡或醒来时出现幻觉。
复杂的睡眠行为，例如梦游、梦游、准备和吃食物、打电话、做爱或在没有完全清醒的情况下进行其他活动，第二天早上您可能不记得了。如果您遇到复杂的睡眠行为，请停止服用 Quviviq 并立即致电您的医疗保健提供者。
Quviviq 最常见的副作用是头痛和嗜睡。
这些不是 Quviviq 的唯一副作用。致电您的医生咨询有关副作用的建议。
关于失眠
根据《精神疾病诊断和统计手册》第 5 版 (DSM-5 ® )，失眠被定义为难以获得充足睡眠和对睡眠不满意以及对白天功能产生重大负面影响的组合。慢性失眠被定义为尽管有足够的睡眠机会，但每周至少三个晚上难以开始和/或维持睡眠至少三个月。
失眠是睡眠期间大脑活动过度活跃的一种情况，研究表明，与清醒相关的大脑区域在失眠患者的睡眠期间仍然更加活跃。
失眠是最常见的睡眠障碍，在美国影响超过 2500 万成年人。2睡眠质量差或睡眠不足会影响睡眠困难者日常生活的许多方面，包括集中注意力的能力、情绪和能量水平。3从长远来看，失眠与许多严重的健康状况有关，例如精神疾病、心血管疾病、2 型
糖尿病、药物滥用和痴呆。4,5,6 _
关于 Thomas Roth 博士，
博士 Roth 博士自 1978 年以来一直担任底特律亨利福特医院睡眠障碍和研究中心的主任。Roth 博士还是韦恩州立大学精神病学系的教授密歇根州底特律市的医学博士，并担任密歇根大学安娜堡医学院精神病学系的临床教授。
在担任睡眠研究协会主席和国家睡眠基金会 (NSF) 的创始主席后，罗斯博士成为国家睡眠障碍研究中心顾问委员会主席。此外，他还是联合专业睡眠协会 (APSS) 的董事会成员，主持该协会的科学计划委员会和世界睡眠研究协会联合会的理事会。
Roth 博士在睡眠障碍中心协会 (ASDC) 的成立中发挥了重要作用，并担任该组织的第二任主席。他还是世界卫生组织全球睡眠与健康项目的前任主席。除了撰写和共同撰写大量文章外，Roth 博士还担任过《睡眠》杂志的主编。他目前是《睡眠评论》、《压力医学》、《治疗进展》和《人类精神药理学》的编委。
2002 年，Roth 博士因其在睡眠科学、睡眠医学和公共卫生方面的成就和贡献而获得了 NSF 的终身成就奖。他获得了睡眠研究协会颁发的杰出研究奖以及睡眠医学学会颁发的 Nathanial Kleitman 奖。Roth 博士对睡眠领域的贡献是广泛的，从多产的研究生产力和奖学金到多个国家领导职位，以及对许多学生和同事的指导。Roth 博士担任 Idorsia 的顾问。
参考
Quviviq 处方信息。Idorsia Pharmaceuticals US Inc. 2022 年 1 月
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