达沙替尼弥补了伊马替尼治疗儿童PH+ALL的不足。
编辑：印度博生药房
收录时间：2019-12-30
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伊马替尼(格列卫)治疗儿童急性淋巴细胞白血病的缺点是什么？一旦出现耐药性突变，患者就不能继续使用伊马替尼。伊马替尼不能穿透血脑屏障，因此预防中枢神经系统白血病复发(CNSL)的效果很差。在美国儿童肿瘤协作小组(COG)或欧洲EsPhALL研究中，预防性放射治疗用于预防CNSL复发。放疗对儿童的生长和神经系统发育有很大影响。因此，我们分别对第二代TKI·达沙替尼和第一代TKI·伊马替尼联合强化化疗治疗小儿急性淋巴细胞白血病进行了临床试验。
近年来，中国也开始使用伊马替尼等TKI药物联合化疗来治疗此类患者，但造血干细胞移植仍然保留。虽然疗效也明显提高，但移植和寻找供体的副作用相当突出。由于甲型H1N1流感发病率较低，中国仍缺乏大数据统计，但在我们单一中心，伊马替尼联合化疗患者的存活率约为50%。
由于伊马替尼的缺点，
达沙替尼具有良好的生物学优势。首先，达沙替尼克服了伊马替尼中除T315I以外的大多数耐药突变。其次，达沙替尼体外对BCR ABL的抑制强度是伊马替尼的325倍。此外，达沙替尼不仅能抑制BCR-ABL，还能抑制SRC家族激酶。最后，达沙替尼通过血脑屏障，这也是达沙替尼的最佳优势。由于所有患者都容易复发CNSL病，达沙替尼对其机制有一定的预防作用。
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