评估肿瘤溶解综合征(TLS)的风险;在首次静脉注射静脉曲张之前,先进行预防性水合作用和抗高尿酸药物治疗。
1. 新诊断的急性髓细胞性白血病:
≥75岁的成年人或合并症:口服:注意:在第1天开始使用阿扎胞苷,地西他滨或低剂量阿糖胞苷。静脉曲张的剂量取决于伴随的化疗药物。在开始使用静脉胶束之前,白细胞应小于25,000 / mm 3;治疗前可能需要进行细胞减少。
第1天:每天一次100毫克。
第2天:每天200毫克。
第3天:每天一次400毫克。
Venetoclax与阿扎胞苷或地西他滨联用:第4天及以后:每天一次400 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
Venetoclax与小剂量阿糖胞苷合用:第4天及以后:每天600 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
2. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤:口服:
第1周:每天一次20毫克。
第2周:每天一次50毫克。
第3周:每天一次100毫克。
第4周:每天一次200毫克。
第5周:每天一次400毫克。
Venetoclax单药治疗:第5周及其后:每天一次400毫克;继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
Venetoclax与obinutuzumab联合使用:注意:Obinutuzumab在周期1的第1天开始;根据上述慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的5周上升时间表,在第1周期的第22天开始使用venetoclax;增加量将在第2周期结束时完成。周期3(第1天及以后):每天一次,一次400毫克,直到第12周期结束。每个周期为28天。
Venetoclax联合利妥昔单抗:第5周,其后:每天一次400 mg;从利妥昔单抗的第1天(第1周期)开始,直到24个月内继续进行静脉曲张治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在以400 mg的每日剂量接受venetoclax后连续7天开始使用利妥昔单抗。
3. 复发/难治性套细胞淋巴瘤:
Venetoclax单药治疗:口服
第1周每天20 mg,
第2周每天50 mg,
第3周每天100 mg,
第4周每天200 mg,
第5周每天400 mg,
第6周及其后:每天800 mg,直到疾病进展或出现不可接受的毒性或直到进行同种异体干细胞移植为止。
Venetoclax与ibrutinib联合使用: 注意:Venetoclax在ibrutinib单药治疗4周后开始使用,以降低肿瘤溶解综合征的风险。初始剂量:第5周每天20 mg,随后第6周每天50 mg,然后第7周每天100 mg,第8周每天200 mg,第9周之后:每天400 mg;继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果未发生完全缓解,则第16周后每天一次Venetoclax剂量可增加至800 mg。
预防措施:基于TLS风险的水合和抗高尿酸疗法:
1. 急性髓性白血病:
静脉胶膜植入前白细胞应小于25,000 / mm 3;可能需要进行预处理细胞减少。给予足够的水分和抗高尿酸药;在加速阶段继续。在开始静脉穿刺之前,纠正先前存在的电解质异常(钾,尿酸,磷,钙和肌酐)。对于存在TLS的高风险患者(例如,循环母细胞,骨髓中的白血病负担高,治疗前乳酸脱氢酶水平升高或肾功能降低),应考虑采取其他TLS预防措施,包括增加实验室监测和减少初始Venetoclax剂量。
2. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤:
低肿瘤负荷(所有淋巴结<5 cm,绝对淋巴细胞计数[ALC] <25,000 / mm 3):门诊患者:口服1.5至2 L水合水合物并施用别嘌呤醇(开始于Venetoclax注射前2至3天)。对不能耐受口服水合的患者进行静脉补水。
中度肿瘤负荷(任何淋巴结5到<10 cm或ALC≥25,000/ mm 3):门诊患者:口服1.5至2 L水合水合物(对于不能耐受口服水合的患者进行IV水合;考虑额外的IV水合)施用别嘌呤醇(开始于委内瑞拉前2至3天)。
高肿瘤负荷(任何淋巴结≥10cm或ALC≥25,000/ mm 3且任何淋巴结≥5cm ):住院患者:口服1.5至2 L水合水合(对于不能耐受口服水合的患者进行IV水合)和允许150至200 mL /小时的IV水合;施用别嘌呤醇(开始于静脉曲张开始前2至3天);如果基线尿酸升高,则考虑使用rasburicase。如果有临床指征,则可在门诊就诊。