目前，越来越多的免疫检查点抑制剂被批准用于治疗非小细胞肺癌。免疫疗法已经成为最流行的抗肿瘤疗法。到目前为止，免疫疗法已经成为世界上许多国家治疗基因阴性患者的第一线标准疗法。甚至一些具有阳性驱动基因的患者也可能没有足够的样本进行基因检测并直接在第一线接受免疫治疗。那么，先前的免疫疗法会影响后续TKI疗法的毒性吗？《JTO》杂志最近发表的一项研究探讨了免疫疗法和TKI序贯疗法是否会增加肝脏毒性。

　　免疫检测点抑制剂靶向PD-1和PD-L1蛋白，已被批准用于多种肿瘤，包括非小细胞肺癌。基于KEYNON-189研究，帕博利珠单抗联合含铂化疗已被批准为EGFR/ALK野生型非鳞状细胞非小细胞肺癌的一线治疗。此外，帕博利珠单抗单药疗法也已被批准用于帕金森-L1过度表达非小细胞肺癌患者的一线治疗。在临床实践中，PD-L1表达的检测结果将略快于其他基因检测结果，如EGFR、ALK、ROS1和BRAF等。此外，一些患者因为没有获得足够的肿瘤组织而不能进行基因检测，因此许多患者在开始TKI之前会考虑免疫疗法。

　　在一项观察性研究中，EGFR-TKI相关性肺炎在接受免疫治疗和TKI序贯疗法或同时治疗的患者中发病率较高，但该研究没有评估其他毒性。在另一项二期研究中，帕博利珠单抗被用于以前没有接受过TKI疗法的EGFR突变患者。在7名患者中，2名患者接受了随后的EGFRTKI治疗，分别出现3度转氨酶升高和5度肺炎。基于这一研究结果，我们认为免疫疗法和TKI序贯疗法可能会增加毒性。此外，一些研究报告称，同时使用免疫疗法和TKI将增加肝毒性的发生率。例如，一项一期/二期研究评估了由于严重肝毒性(发生率为38%)，用opdivo100.html' title='纳武利尤单抗' target='_blank'>纳武利尤单抗联合克唑替尼治疗ALK重排导致的非小细胞肺癌过早终止其中两名患者死亡，这表明我们应该及时进行诊断和干预，以发现潜在的致命性肝毒性。目前，还没有研究评估免疫疗法和TKI序贯疗法是否能增加肝毒性。两种药物单独使用时都可能引起肝毒性。


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