乐伐替尼与索拉非尼的副作用有何不同
编辑：印度博生药房
收录时间：2020-05-19
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在世界范围内，
肝癌是癌症死亡的第二大原因。在中国，每年
肝癌新病例的数量约占世界新病例的一半，死亡率位居第二。面对死亡率如此之高的癌症，只有不到20%的肝癌病例可以手术治疗。
然而，无论是传统的放疗、化疗还是靶向治疗，其疗效都不是很理想。因此，对大多数患者来说，治疗方法非常有限。肝细胞癌是我国最常见的原发性肝癌类型。乙型肝炎病毒感染和饮酒是主要致病因素。因此，对中国肝癌患者来说意义重大。
乐伐替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)。
乐伐替尼还能抑制其他RTKs，包括成纤维细胞生长因子受体1-4、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、KIT和RET。这些激酶不仅发挥正常的细胞功能，还参与病理性血管生成、
肿瘤生长和
肿瘤进展。
一项三阶段非劣效性试验REFLECT比较了乐伐替尼和
索拉非尼的总生存率，
索拉非尼是目前的一线治疗指南。共有954名患者被纳入该临床试验，其中478名接受洛伐他汀治疗，476名接受索拉非尼治疗。
乐伐替尼与索拉非尼疗效和副作用的对比分析。让我们先看看生存数据。无进展生存期(指从开始治疗到观察疾病进展或肿瘤患者因任何原因死亡之间的时间):7.4个月VS3.7个月；总存活时间中位数(即累积存活率为0.5时的存活时间):13.6个月VS12.3个月；发病时间:5.7个月VS3.7个月；有效率:24.1%对9.2%；完全缓解率(指经过一定治疗后进入疾病临床消失期的病例占治疗病例总数的百分比):1.3%VS0.4%。
安全性数据比较。与索拉非尼相比，乐伐替尼组的3/4级不良事件更常见，属于药物不良反应分类中最轻的两个级别，分别为52%和49%。三级不良事件是指患者无法忍受，被迫停止用药或减少用药，经一般对症治疗后可以好转，且对患者恢复无直接影响。ⅳ级不良反应是指患者能够耐受，不需要停药或减少剂量，经过一般对症治疗或不治疗后能够迅速恢复，且对患者的恢复无直接影响。
在过去的十年里，经过大量的HCC测试，索拉非尼的优势和劣势并没有显现出来。REFERENCE试验是第一个阳性结果的试验，表明乐伐替尼是这些患者的非劣效一线治疗选择。研究证实乐伐替尼可能更适合中国的肝癌患者。
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