EGFR是一种跨膜糖蛋白，属于酪氨酸激酶1型受体家族。它能与家族成员形成二聚体，改变细胞内酪氨酸激酶区的蛋白构象，启动酪氨酸残基的自身磷酸化，形成具有酪氨酸激酶活性的受体，激活下游的MAPK、PI3K-阿克特等信号通路，促进肺癌细胞的增殖、转移和基因转录。

    另一个驱动基因ALK突变是由日本学者苏打和其他人从L62岁男性肺腺癌患者的肿瘤组织中发现的。它是指棘皮动物微管相关蛋白样4(EML4)断裂成染色体片段并插入ALK基因外显子20形成EML4-ALK融合体。ALK属于胰岛素受体家族，其与EML4的融合可通过激活PAS/ERK等途径导致酪氨酸激酶表达异常、细胞过度增殖和抑制肿瘤细胞凋亡。已在非小细胞肺癌患者中鉴定出许多EGFR突变亚型，其中大部分发生在外显子18至21，以外显子19缺失和外显子21L858R位点突变的靶向药物敏感亚型和以外显子20插入和T790M位点突变为主要亚型的耐药亚型。因此，确保突变亚型针对患者并评估治疗效果和预后尤为重要。目前已知14个EML4-ALK重排亚型，EML46/13/20和其他外显子主要与ALK20外显子融合。EML4-alk重排亚型的敏感和耐药亚型尚未有相关大样本研究结果的报道。

    目前，EGFR-对EGFR阳性非小细胞肺癌患者的客观有效率为70%，而克唑替尼的客观有效率从早期的60%增加到74%。然而，仍有20%~30%的EGFR突变患者对EGFR-特克综合征没有反应。这些患者发现，除了ALK，相关的驱动基因包括RAS/RAF、ROS-1、C-MET、RET、HER-2、TP53、PTEN等。大量的相关靶向药物的研究和应用也在进行中。此外，在对ALK-TKIs无反应的患者中，研究人员逐渐发现了新的突变基因，如L1196M、K-RAS、KIT、HSP90等。近20%的患者在使用克唑替尼治疗后仍在探索获得性耐药性的机制。


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