治疗ROS1阳性非小细胞肺癌最新靶向药有哪些？

问题解答

非小细胞肺癌（NSCLC）中存在涉及ROS1的基因重排。ROS1是一种受体酪氨酸激酶（由c-Ros癌基因编码），与间变性淋巴瘤激酶（ALK）蛋白具有结构相似性。

因为越来越多地证据表明，具有ROS原癌基因的肿瘤，对小分子酪氨酸激酶抑制剂具有显着的反应，因此近年开发了多种抑制ROS1融合蛋白的抑制剂（TKI）。

治疗药物

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1、克唑替尼（crizotinib)

克唑替尼是美国辉瑞制药开发的全球第一款，ALK和ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以治疗转移性ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。

临床试验显示克唑替尼对70-80％的ROS1 + NSCLC患者有效，但不能有效治疗脑部转移(中枢神经系统)的患者。另外通过临床试验发现，克唑替尼也可用于非NSCLC以外的ROS1阳性实体瘤，如炎症性肌纤维母细胞瘤。

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2、恩曲替尼（entrectinib）

恩曲替尼（Entrectinib）是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能同时精准靶向ROS和NTRK两个基因点位。

在治疗ROS1阳性晚期NSCLC的临床数据表明：恩曲替尼的总缓解率（ORR；94例患者，中位随访12个月）为73.4%，中位DoR为16.5个月（范围：14.6个月-28.6个月）。在161例随访6个月的患者中，包括29%的中枢神经系统（CNS）转移患者，ORR为67.1%。

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3、劳拉替尼（lorlatinib）

劳拉替尼（lorlatinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对ALK和ROS1两种酶起抑制作用，是美国辉瑞制药专门开发用于抑制ALK抑制剂耐药（特别是克唑替尼）的新药物，并可穿透血脑屏障。在美国，加拿大，日本以品牌名Lorbrena销售，在欧盟以品牌名Lorviqua销售。

其他

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卡博替尼（Cabozantinib）XL184，临床前数据显示，卡博替尼在早期研究中克服ROS1+阳性肿瘤对克唑替尼的耐药性。但是所需的剂量，使许多患者难以耐受该药物。

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