淀粉样变性病（Amyloidosis）是指由人体器官和周围神经中异常蛋白（淀粉样蛋白）堆积引起的疾病。这些蛋白质沉积会导致器官功能不正常并导致神经损伤。尽管存在各种形式的淀粉样变性病，但转甲状腺素蛋白淀粉样变性病（Transthyretin Amyloidosis，ATTR）最常影响心脏和/或神经：

• 转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）因为淀粉样蛋白团块沉积在心脏组织中。这会影响心脏的正常功能。症状通常与其他心脏疾病类似，例如心力衰竭和心脏扩大。况可能是从父母那里遗传的，但也可能发生在没有家族病史的人中。
• 转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）由从患病母亲或父亲传来的TTR基因突变引起。淀粉样蛋白的积累主要发生在检测触觉，疼痛和发热的神经中。可能会导致手脚感觉丧失，刺痛，麻木或疼痛感（周围神经病）。患有这种疾病的人通常植物神经系统（影响器官运作的神经），消化道和其他重要器官（有时包括心脏）造成损害。

由于转甲状腺素（TTR）是在肝脏中产生的，因此对于某些遗传性ATTR淀粉样变性病患者，特别是野生型患者，肝移植也是一种可能的治疗方法。

治疗药物

目前有几种治疗ATTR淀粉样变性病的药物。

ATTR抑制剂：这些药物作用于肝脏以减少转甲状腺素（TTR）的产生。

1、Onpattro（Patisiran）

2018年8月10日，全球首个小干扰RNA(siRNA)药物Onpattro(patisiran)经美国FDA批准上市。Onpattro是由美国奥尼兰姆(Alnylam)公司研发，用于治疗成人患者因转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hATTR)也称家族性淀粉样多发性神经病变，引起的神经损伤。

Onpattro是将siRNA包裹在脂质纳米颗粒中，在输注治疗中将药物直接递送至肝脏，干扰异常形式TTR的RNA产生。通过阻止TTR的产生，Onpattro可以帮助减少周围神经中淀粉样沉积物的积累，改善症状，并帮助患者更好地控制病情。

Onpattro曾获得美国FDA授予的突破性疗法认定、优先审评资格、快速通道资格和孤儿药资格。

2、Tegsedi（Inotersen）

Tegsedi（Inotersen）是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，可抑制TTR蛋白（包括突变型和野生型）的生成。在临床研究中，该药治疗大大降低了TTR蛋白水平。用药方面，Tegsedi具有每周一次、自我皮下注射的便利性；且在治疗hATTR方面具有良好的效益风险，患者神经病变和生活质量方面获得实质性改善，并与TTR突变类型、疾病分期或心肌病存在均无关。

2018年07月，美国生物制药公司Ionis Pharmaceuticals宣布，欧盟委员会（EC）批准Tegsedi（inotersen）用于遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）成人患者，治疗其第1阶段或第2阶段多发性神经病变。

需要注意的是，Tegsedi与血小板减少症和肾小球肾炎风险相关，需要加强监测以支持对这些风险的早期识别和管理。在临床研究中，Tegsedi治疗期间最常观察到的不良事件为注射部位反应，Tegsedi治疗组其他最常见的不良事件（≥10%）包括：恶心、贫血、头痛、发热、周围水肿、寒战、呕吐、血小板减少症和血小板计数下降。

ATTR稳定剂：可稳定TTR蛋白，从而防止其分裂并形成淀粉样原纤维。

3、维达全（氯苯唑酸葡胺）Vyndaqel（Tafamidis meglumine）

2019年05月，美国辉瑞制药公司的VYNDAQEL(tafamidis meglumine)以及VYNDAMAX(tafamidis)获得了美国FDA的批准，用于野生型或遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)成年患者的治疗，以降低心血管死亡率和心血管相关住院的发生。

4、维万心（氯苯唑酸）Vyndamax（Tafamidis)

维万心（氯苯唑酸）用于治疗成人野生型或遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM），以减少心血管死亡及心血管相关的住院治疗。
 

其他

ATTR稳定剂

• Dolobid（Diflunsial）二氟尼柳 是一种非甾体类抗炎药（NSAID），已被证明还能稳定TTR蛋白。然而，这种药物尚未在已经影响心脏，并且由于副作用而不能耐受的ATTR患者中得到充分研究。

纤维干扰剂（Fibril disruptors）：可能有助于分解和清除ATTR淀粉样原纤维。

• 强力霉素（Doxycycline）

• 绿茶提取物（非处方药）

仅在小型研究中进行过测试，并且有限的证据表明这些药物可帮助治疗淀粉样变性病。

仍在研究中

AG10是正在临床试验中测试，用于稳定TTR蛋白，从而防止其分裂并形成淀粉样原纤维。

PRX-004是正在临床试验中测试，一种可去除TTR淀粉原纤维的抗体。