慢性髓细胞白血病患者用伊马替尼治疗产生耐药性吗?

编辑:印度博生药房 收录时间:2019-12-20 浏览量:
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第一代EGFR抑制剂靶向药物大多为单一靶点,致死性更强的药物有伊马替尼吉非替尼克唑替尼索拉非尼等。研究表明吉非替尼厄洛替尼、埃克替尼用于治疗非小细胞肺癌,1年无进展生存率为42.9%,客观缓解率(ORR)为66.6%,不良反应和生活质量明显优于化疗。然而,患者通常在治疗9.2至14.7个月后出现获得性耐药性,疾病通常发展迅速。同样,24%接受伊马替尼治疗5年的慢性髓系白血病患者出现继发性耐药性,其中80%是由于BCR-ABL1激酶区的位点突变,这阻止了伊马替尼与其结合。

"伊马替尼,耐药性,慢性髓细胞白血病"





此外,在索拉非尼舒尼替尼治疗转移性肾癌的研究中,结果显示索拉非尼和舒尼替尼的疾病控制率分别为85.1%和88.6%,无进展生存期分别为12个月,总生存期分别为25个月和23个月。疗效优于常规化疗,但其局限性主要在于获得性耐药的发生。
 
由于第一代TKIs耐药性的出现以及激酶途径交叉和补偿机制的影响,酪氨酸激酶抑制剂的研究和开发得到了深入发展。因此,第二代TKIs的靶标更为广谱,代表性药物包括拉帕替尼阿法替尼PHODACO15.html' title='达克替尼' target='_blank'>达克替尼、阿西替尼、色瑞替尼等。其中,拉帕替尼阿法替尼PHODACO15.html' title='达克替尼' target='_blank'>达克替尼可同时抑制EGFR突变表达和T790M耐药突变。色瑞替尼还能抑制ALK基因,用于治疗肺癌患者并发ALK融合突变,并显示出较好的客观缓解率。阿西替尼抑制EGFR、基特、血小板衍生生长因子-β。在三期临床试验中,它可以显著改善转移性肾细胞癌患者的ORR(32%)、PFS(8.3个月)和OS(16.4个月)。



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