依鲁替尼是慢性粒细胞白血病治疗的推荐药物之一
编辑：印度博生药房
收录时间：2019-12-06
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CLL12是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，针对的患者人群为未经治疗、无症状的、中高危或超高危的早期CLL患者。本研究将患者随机分至两组，分别接受安慰剂或伊布替尼单药持续治疗（直至疾病进展或不能耐受治疗），其中伊布替尼为标准剂量的420 mg/天。研究的主要终点为无事件生存（EFS），其事件定义为疾病进展、症状加重或需要新的治疗等。次要终点为无进展生存（PFS）等。
CLL12研究结果显示，相比较于安慰剂组，
依鲁替尼可显著延长早期无症状慢性粒细胞
白血病患者的PFS和EFS。但在疗效方面，总体生存（OS）才是衡量患者生存结局的最重要指标，在接下来的研究中，我们需要进一步探索伊布替尼早期干预治疗能否改善无症状CLL患者的OS。只有这样才能为改变此类患者的治疗实践提供证据。但Petra Langerbeins教授也指出，目前CLL12的疗效数据尚无法转换成临床实践。值得指出的是，CLL12研究中伊布替尼的安全性结果令人吃惊，在不良事件（AEs）的总体发生率方面，伊布替尼组与安慰剂组未见明显差异，这进一步证实了伊布替尼安全性是可靠的。
近几十年来，对于早期、无症状CLL患者的治疗，一直处于不断的探索中。先后应用了苯丁酸氮芥、免疫化疗方案（FCR）等进行治疗，但均未得到明显的OS获益。随着伊布替尼的出现，围绕伊布替尼能否改善早期无症状CLL患者的生存进行了积极探索，而CLL12是其中一项研究。CLL12研究的结果显示，伊布替尼组CLL患者的EFS、PFS以及TTNT较之于安慰剂组均有较为显著的获益。但需要指出以下几点：①该研究入组的患者依据德国CLL的评分系统去除了低危CLL患者，实际入组患者以中危CLL患者为主，高危患者不足25%，极高危患者仅有8例/363例。并且临床上认为的高危因素P53基因异常患者的入组比例也较低（不足10%），IGHV无突变患者不到40%（在伊布替尼时代，IGHV无突变不应继续作为CLL患者的高危因素）。也就是说，我认为入组患者的高危比例不够；②该研究的安全性结果我们看到，伊布替尼组与安慰剂组的总体AEs发生率是相似的，两组患者的停药率都过高，包括安慰剂组（达49%）。
