CAR-T细胞疗法在急性淋巴细胞白血病中的应用

编辑:印度博生药房 收录时间:2019-12-06 浏览量:
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  目前,CAR-T治疗正在探索的新型治疗模式,主要包括以下几个方面。首先,改造CAR-T细胞胞内信号域构成,形成第一到第四代CAR-T细胞,目前最常用是第二代;其次,合成含有多种抗原受体的CAR-T细胞,目的在于克服肿瘤异质性及肿瘤自发免疫耐受。

 
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  目前已有的双抗原CD19-CD22抗体修饰的CART细胞应用于19例复发难治急性淋巴细胞白血病(ALL)获得了95%的CR率,其中14例桥接了异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),移植后生存率明显延长。Amelia研究采用双抗原CD19-CD22抗体修饰的CART亦有成功的报道。
 
  此外,将编码表达PD-1单抗的基因连同编码CAR的基因转入CAR-T细胞,使CART细胞回输时同时产生PD-1单抗抑制肿瘤逃逸,进而提高疗效。而通过基因敲除CAR-T细胞内引起免疫抑制的基因如PD-1、CTLA4等的下调,或直接临床联合PD-1单抗或其他有效的靶向治疗手段;有望改善淋巴瘤的CART治疗效果。亦有CAR-T联合其他药物如PD-1单抗,联合其他靶向治疗药物和其他常规治疗手段(如ASCT)的各种尝试。当然,临床应用时机也是决定CAR-T治疗淋巴瘤疗效的另一个因素。

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