艾乐替尼优于布加替尼吗?

编辑:印度博生药房 收录时间:2020-02-15 浏览量:
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约5%的非小细胞肺癌病例存在ALK突变。与传统化疗相比,使用第一代ALK抑制剂克唑替尼治疗显示出更好的无进展生存期(PFS)和缓解率。然而,最终,ALK突变型非小细胞肺癌克唑替尼产生了耐药性。不幸的是,由于克唑替尼穿过血脑屏障的渗透性差,可能会对克唑替尼产生耐药性,并且在治疗后约一年内可能会出现新的脑转移。因此,第二代ALK抑制剂(如布加替尼Alecensa.html' title='阿来替尼' target='_blank'>阿来替尼)已被证明在克唑替尼治疗后的二线治疗中有效。那么,乐替尼和布加替尼哪个更好呢?

艾乐替尼

艾乐替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,可以通过阻止ALK蛋白和RET蛋白的磷酸化来抑制它们。与克唑替尼相比,艾乐替尼对ALK的抑制作用强5倍,并且抑制许多与克唑替尼抗性相关的次级突变体。艾乐替尼具有良好的血脑屏障通透性,其在血脑脊液中的浓度几乎等于艾乐替尼在血浆中的浓度。最常见的不良反应是便秘(32%)、疲劳(30%)、肌痛(22%)和外周水肿(24%)。
 
布加替尼是另一种酪氨酸激酶抑制剂,可有效选择性抑制ALK和ROS1活性。布加替尼对ALK有12倍的抑制作用,它能抑制17种克唑替尼和艾乐替尼的耐药二级突变体。布加替尼还具有抗EGFR突变(包括T790M突变),这是最常导致对第一代EGFR抑制剂产生耐药性的突变。最常见的不良反应包括恶心(53%)、疲劳(43%)、腹泻(41%)和呼吸困难(6%)。

在二线治疗中,艾乐替尼的客观缓解率为45%,PFS为8至12个月。布加迪尼二线治疗的总有效率为45-54%,总有效率为9.2-12.9个月。然而,由于这些数据来自两个不同的研究,并且纳入的患者不同,数据不能得出布加迪尼优于埃罗替尼的结论。2019年,NCCN准则第五版,艾乐和布加迪尼是同样的建议。布加迪尼对艾乐替尼耐药的患者没有显示出活性。前尚没有艾乐替尼和布加替尼孰优孰劣的数据。我们也期待在未来的临床数据中能带给患者一定的帮助。

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