服用克唑替尼会有视觉障碍吗?
编辑:印度博生药房
收录时间:2020-03-03
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克唑替尼(XALKORI)是一种多靶点小分子三磷酸腺苷竞争性抑制剂,作用于ALK、c-甲基叔丁基醚和ROS1。在ALK重排的非小细胞肺癌中,一线克唑替尼的疗效明显优于化疗,总有效率为74%,总有效率可达10.9个月然而,药物引起的不良反应也引起了临床医生的广泛关注。
概况1004研究报告显示,与化疗相比,克唑替尼最显著的副作用是视力丧失(发生率71%)、腹泻(61%)、水肿(49%)。视力丧失的常见表现包括视觉障碍、闪光幻觉、视力模糊、飞蚊症、视觉敏感度降低、复视和恐惧症(依克唑替尼组不良事件发生率的降序排列),大多数患者出现1-2度不良事件。然而,在临床实践中,会有个别患者出现严重的不良事件。
今年2月,JCO报告了一例ALK阳性患者,该患者因服用克唑替尼而失明。69岁女性,腺癌,EGFR/KRAS野生型,ⅳ期初始诊断,多发性脑转移,WBI (30Gy/10F),随后一线培美曲塞卡铂化疗,PFS = 8个月。基因检测显示一线化疗失败后ALK重排。患者接受克唑替尼单药治疗作为第二线,且最佳疗效为PR。服药前脑部核磁共振成像显示视神经无异常。服药3周后,病人抱怨有短暂的视觉阴影。服药3个月后,症状加重。进一步的专业检查显示,病人左眼失明,右眼上半部失明。考虑到视神经病变,磁共振成像显示双侧视神经信号增强。
克唑替尼引起视力丧失的机制正在探索中。初步研究表明,视力丧失可能主要与药物对视网膜功能的直接影响有关,而不是与ALK蛋白的抑制有关。此外,对人视网膜层ALK蛋白表达水平的检测表明,ALK蛋白在神经纤维层、神经节细胞层、内网络层和内核层均有表达。
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