克唑替尼的耐药原因是什么?
编辑:印度博生药房
收录时间:2020-04-16
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ROS1基因重排发生在约1%-2%的非小细胞肺癌中。这些患者可以受益于ALK抑制剂克唑替尼的治疗。然而,在对克唑替尼产生初始临床反应后,耐药性是不可避免的。
目前,ROS1基因重排阳性的非小细胞
肺癌患者对克唑替尼获得性耐药的机制尚未完全确定。我们的团队首次证实,在ROS1重排阳性的非小细胞肺癌患者中,mTOR信号通路的激活将导致对克唑替尼的获得性耐药。一名66岁女性肺腺癌患者经聚合酶链反应发现为EGFR野生型,ALK重排阴性。在接受两轮化疗(培美曲塞联合卡铂)后,患者的血浆样本通过NGS法检测为ROS1重排阳性。
在接受4次培美曲塞和卡铂联合
贝伐珠单抗化疗后,她使用了3次培美曲塞联合
贝伐珠单抗维持治疗。之后,开始用克唑替尼治疗。起初,她对克唑替尼的治疗有临床反应。但是六个月后,爆炸性的进展发生了。再次对她的血浆样品进行NGS试验,并检测到PIK3CA基因的新点突变(第L531P页)。
这是非小细胞肺癌患者获得性抗克唑替尼的第二个病例报告,由于旁路激活,ROS1重排阳性。根据信号通路的原理,患者接受了mTOR信号通路抑制剂
依维莫司的治疗。然而,由于病情严重,她最终死于循环衰竭。总体而言,在接受克唑替尼治疗后,她获得了5.0个月的无进展生存期(PFS)和16.0个月的总生存期(OS)。
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