多发性骨髓瘤药物泊马度胺的作用机制
编辑：印度博生药房
收录时间：2020-03-27
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泊马度胺属于第三代免疫调节剂(IMiD)，2013年被批准用于治疗多发性
骨髓瘤(MM)。研究证明，
泊马度胺可通过减少相关细胞因子如
肿瘤坏死因子-a(
肿瘤坏死因子-a)、白细胞介素(白细胞介素-6，白细胞介素-8)和血管内皮生长因子(血管内皮生长因子)的产生来发挥其抗
骨髓瘤作用，所述细胞因子支持肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡并诱导肿瘤细胞的耐药性。
同时，泊马度胺还可以通过减弱多发性骨髓瘤患者免疫细胞分泌的白细胞介素-2、γ-干扰素(INF-s)、细胞信号转导抑制因子(SC0S1)的表达，使多发性骨髓瘤患者骨髓微环境中RANKL/0PA比值失衡正常化，抑制多发性骨髓瘤细胞中粘附分子ITGA8和ICAM2的表达，从而发挥其抗骨髓瘤作用。此外，研究表明
来那度胺通过抑制肿瘤和间质细胞中血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子的分泌以及更强地抑制缺氧诱导因子(HIF-1)的表达来发挥其抗血管生成作用。
泊马度胺还能增强树突状细胞(DC)对肿瘤抗原呈递的作用，增强DC对肿瘤抗原的摄取，激活T细胞和NK细胞，抑制调节性T细胞(Treg细胞)的增殖，发挥其抗肿瘤免疫调节作用。其他研究也解释了CRBN的缺失和C/EBPf的过度表达会导致多发性骨髓瘤细胞对亚胺的耐药性。然而，需要进一步研究如何克服骨髓瘤细胞对诸如
来那度胺等药物的耐药性。
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