达拉非尼+曲美替尼有效抑制肿瘤的生长

编辑:印度博生药房 收录时间:2020-04-23 浏览量:
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  Dabrafenib.html' title='达拉非尼' target='_blank'>达拉非尼和曲美替尼联合使用被美国食品药品监督管理局(FDA)批准的检测发现,伴有BRAFV600E或V600K突变的黑色素瘤的辅助治疗得到常规批准,并涉及淋巴结),然后再完整切除。

达拉非尼

  批准基于国际双盲III期COMBI-AD试验中的无复发生存结果,其中870例患有BRAFV600E或V600K突变且病理学涉及局部淋巴结转移的III期黑色素瘤患者随机接受每日两次150毫克Dabrafenib.html' title='达拉非尼' target='_blank'>达拉非尼联合每日2次每日2毫克曲美替尼(n=438)或安慰剂(n=432)组合,最多1年。2,3,6总体而言,患者的中位年龄为51岁(范围=18–89岁)。55%为男性;99%是白色;91%的患者在东部合作肿瘤小组中的表现为0;疾病分期:IIIA(18%),IIIB(41%)和IIIC(40%);91%的人患有BRAFV600E突变,而9%的人患有BRAFV600K突变;65%有肉眼可见的淋巴结肿大;41%有肿瘤溃疡。
 
  中位随访时间为2.8年。根据数据截断,达拉非尼/曲美替尼组38%的患者发生了无复发生存事件,而安慰剂组为57%。中位无复发生存期未达到16.6个月(危险比=0.47,P<.0001,按疾病阶段和突变类型分层)。

  达布拉非尼和曲美替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两个不同的激酶。与单独使用这两种药物相比,联合使用曲美替尼和达拉非尼可导致更大程度地抑制BRAFV600突变型肿瘤细胞系的生长,并延长对BRAFV600突变型肿瘤异种移植物的肿瘤生长的抑制。

  达拉非尼抑制BRAF激酶的某些突变形式,包括BRAFV600E,BRAFV600K和BRAFV600D酶,以及野生型BRAF和CRAF激酶及其他激酶(例如,SIK1,NEK11和LIMK1)。BRAF中的某些突变(包括导致BRAFV600E的突变)可导致组成性激活的BRAF激酶,从而刺激肿瘤细胞的生长。在体外和体内,达布拉非尼抑制各种BRAFV600突变型肿瘤的细胞生长。
 

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