恩杂鲁胺(Xtandi)耐药机制
编辑:印度博生药房
收录时间:2020-12-09
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恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂,可通过阻断睾丸激素对雄激素受体的作用而发挥作用,而这对于
前列腺癌细胞的启动,生长和发展是必不可少的。
癌细胞像细菌一样,会随着时间的流逝而发展并变得对包括雄激素受体抑制剂在内的治疗产生抵抗力。癌细胞致力于重新编程其环境,并开发使它们能够转化和生存的策略。
研究表明,在某些
前列腺癌中,抑癌基因蛋白激酶C lambda/iota被下调,这导致了对治疗有抵抗力的
肿瘤的发展。
侵袭性神经内分泌前列腺癌(NEPC)细胞还上调称为丝氨酸的非必需氨基酸的合成。他们使用mTORC1/ATF4通讯途径来加速丝氨酸的合成,从而使
肿瘤细胞生长更快,并转换为更具侵略性的前列腺癌。
前列腺癌细胞还可以利用调节细胞降解所涉及的溶酶体的位置的蛋白质来帮助肿瘤转化。此外,前列腺癌细胞还利用表观遗传学改变(对DNA的修饰)来抵抗治疗。
恩杂鲁胺即便是耐药了也无需担心,可以继续选用替代的药物等。