> 10%(所有等级)
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贫血(56%)
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AST增加(51%)
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碱性磷酸酶增加(47%)
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增加CPK(43%)
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疲劳(26-41%)
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高胆红素血症(39%)
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高血糖(36%)
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ALT增加(34%)
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便秘(34%)
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低钙血症(32%)
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水肿(22-30%)
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低钾血症(29%)
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肌痛(23-29%)
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肌酐增加(28%)
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淋巴细胞减少症(22%)
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低磷血症(21%)
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低钠血症(20%)
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咳嗽(19%)
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皮疹(15-18%)
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恶心(14-18%)
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头痛(17%)
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腹泻(12-16%)
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呼吸困难(16%)
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背痛(12%)
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呕吐(7-12%)
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心动过缓(11%)
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体重增加(11%)
1-10%(3年级或4年级)
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ALT增加(4.8%)
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增加CPK(4.6%)
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淋巴细胞减少(4.6%)
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视力障碍(4.6%)
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低钾血症(4%)
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肾功能损害(3.9%)
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呼吸困难(3.6%)
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AST增加(3.6%)
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Dysgeusia(3.3%)
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低磷血症(2.8%)
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高胆红素血症(2.4%)
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高血糖(2%)
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低钠血症(2%)
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贫血(2%)
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疲劳(1.2%)
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肌痛(1.2%)
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腹泻(1.2%)
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碱性磷酸酶增加(1.2%)
<1%(3年级或4年级)
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水肿(0.7-0.8%)
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头痛(0.8%)
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皮疹(0.4-0.7%)
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Dysgeusia(0.7%)
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恶心(0.7%)
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呕吐(0.4%)
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重量增加(0.4%)
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低钙血症(0.4%)
注意事项
据报道肝酶升高; 监测肝功能检查,包括ALT,AST和总胆红素,在治疗的前2个月内进行q2周,然后在治疗期间定期进行,对发生转氨酶和胆红素升高的患者进行更频繁的检测(参见剂量调整)
报告间质性肺病(ILD)和肺炎; 及时调查任何出现呼吸道症状恶化(如呼吸困难,咳嗽,发烧)的患者,并立即停止对诊断为ILD /肺炎的患者进行治疗(见剂量调整)
症状性心动过缓可能发生; 定期监测心率和血压(见剂量调整)
严重的肌痛和CPK升高报道; 建议患者报告任何无法解释的肌肉疼痛,压痛或虚弱; 评估治疗第一个月的CPK水平q2周,并在报告症状的患者中进行临床指示(参见剂量调整)
根据动物研究的结果及其作用机制,alectinib给孕妇服用会导致胎儿受伤(见怀孕)
发生肾功能损害; ≥3级肾功能损害的发生率为1.7%,其中0.5%为致命事件(见剂量调整)
怀孕
根据动物研究及其作用机制,给孕妇服用会导致胎儿伤害没有关于怀孕期间人类使用的数据
动物数据
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在器官发生期间通过口服管饲给予怀孕大鼠和兔子导致胚胎 – 胎儿毒性和母体毒性剂量的流产,暴露大约是用600mg BID用alectinib治疗的人的2.7倍。
避孕
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女性:在治疗期间和最终剂量后1周使用有效的避孕措施
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男性:在治疗期间和最终剂量后3个月使用有效的避孕措施
哺乳期
如果分布在人类母乳中则不明,由于来自alectinib的母乳喂养婴儿可能发生严重不良反应,建议哺乳期妇女在治疗期间和最终剂量后1周内不要母乳喂养。
怀孕类别
答:一般可以接受。孕妇的对照研究显示没有胎儿风险的证据。
B:可以接受。动物研究显示没有风险,但没有人类研究或动物研究显示出轻微的风险和人类研究,并且没有风险。
C:如果收益大于风险,请谨慎使用。动物研究显示风险和人体研究不可用,或动物和人类研究都没有。
D:当没有更安全的药物时,用于生命危险的紧急情况。人类胎儿风险的积极证据。
X:不要在怀孕期间使用。涉及的风险超过了潜在的好处。存在更安全的替代品。
NA:没有相关信息。
行动机制
酪氨酸激酶抑制剂,靶向ALK和RET。在非临床研究中,alectinib抑制ALK磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的活化,并降低了携带ALK融合,扩增或激活突变的多个细胞系中的肿瘤细胞活力。alectinib的主要活性代谢物M4显示出相似的体外效力和活性。Alectinib和M4在ALK酶的多种突变形式中表现出体外和体内活性,包括在克唑替尼上进展的患者的NSCLC肿瘤中发现的一些突变。
吸收
绝对生物利用度:37%(含食物)
等离子体峰值时间:4小时(含食物)
稳态峰值血浆浓度:665 ng / mL; 246 ng / mL(M4)
AUC:7430 ng·h / mL; 2810 ng·h / mL(M4)
稳态达到:7天
分配
蛋白质结合(母体药物和M4代谢物):> 99%
Vd:4016升; 10,093升(M4)
代谢
Alectinib被CYP3A4代谢为其主要活性代谢物M4
随后M4被CYP3A4代谢
M4是P-gp的底物
消除
半衰期:33小时; 31小时(M4)
清除率:81.9升/小时; 217升/小时(M4)
排泄
服用管理
和食物同服,口服整个胶囊,不要打开或溶解胶囊内容物。
如果剂量错过或呕吐,请在预定时间服用下一剂(不要服用额外剂量)
存储
不要储存在30°C(86°F)以上
存放在容器中,以防止光线和湿气