公司： Aurinia Pharmaceuticals Inc.
批准日期： 2021年1月22日
治疗：狼疮性肾炎
Lupkynis（voclosporin）是一种钙调神经磷酸酶抑制剂，与背景免疫抑制疗法联合使用，可用于治疗患有活动性狼疮肾炎（LN）的成年患者。
2021年1月22日，不列颠哥伦比亚省维多利亚市和马里兰州罗克维尔市-Aurinia Pharmaceuticals Inc.今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准将Lupkynis（voclosporin）与背景免疫抑制疗法联合用于治疗成人活动性狼疮性肾炎（LN）患者。Lupkynis是首个获得FDA批准的LN口服疗法。LN导致不可逆的肾脏损害，并显着增加肾脏衰竭，心脏事件和死亡的风险。它是自身免疫性疾病系统性红斑狼疮（SLE）的最严重，最常见的并发症之一。Lupkynis现在可用于美国（美国）的患者。
在关键性试验中，接受Lupkynis联合标准护理（SoC）治疗的患者发生肾脏反应的可能性是其两倍以上，并且尿蛋白肌酐比率（UPCR）下降的速度是仅使用常规SoC的患者的两倍。 。UPCR是用于监测肾脏中蛋白质水平的标准测量方法。早期干预和肾脏反应可改善长期预后，并防止不可逆转的肾脏损害。使用Lupkynis治疗的患者在研究的LN的所有具有免疫活性的类别中，所有参数的反应率均得到改善。
Lupkynis的批准标志着狼疮性肾炎社区（患者，护理人员，家庭和医疗保健专业人员）的转折点。我们感谢他们所有人在开发这种创新疗法方面的合作。我们很高兴将Lupkynis带到受这种破坏性状况影响的人们手中。” Aurinia Pharmaceuticals总裁兼首席执行官Peter Greenleaf说道。“批准的标签支持Lupkynis的功效和安全性，以及Aurinia的专利专利eGFR药效给药方案。我们经过不懈的努力，建立了正确的团队和基础架构，以确保我们准备为Lupkynis的迅速商业采用做好准备。”
多年来，治疗狼疮性肾炎患者一直充满挑战。俄亥俄州立大学韦克斯勒医学中心医学教授兼肾脏病学系主任医学博士Brad H. Rovin说：“我们的治疗方法非常有限，而这些方法只有中等程度的疗效，但毒性很高。”和AURORA临床试验研究人员。“ FDA对Lupkynis的批准使我们能够通过速效疗法安全有效地治疗患者，该疗法所需的类固醇要少得多，这将使我们的患者满意。”
为了协助开创性治疗的卢比基尼斯患者和医疗保健提供者（HCP），Aurinia开发并启动了Aurinia Alliance™，这是一项患者支持计划，由专门的护理病例经理组成，他们提供个性化的教育资源，并在整个保险和Aurinia药物费用的导航中提供协助患者的Lupkynis治疗旅程。
“狼疮性肾炎患者迫切需要获得批准的治疗方法，以帮助他们避免不可逆转的肾脏损害和最终的肾脏移植，”美国狼疮基金会总裁兼首席执行官Stevan W. Gibson说。“批准量身定制的疗法代表了治疗狼疮性肾炎的重要一步，对狼疮社区而言是个好消息。”
尽管为寻找SLE和LN的解决方案进行了大力的研究，但迄今为止的选择仍然很有限。一旦患者发展为LN，他们将不可避免地改变生命，”狼疮研究联盟总裁兼首席执行官Kenneth M. Farber说。“我们长期以来一直支持Aurinia Pharmaceuticals，并受到美国FDA批准voclosporin的鼓励，voclosporin是解决LN病人所面临挑战的急需的口服治疗选择。”
美国国家肾脏基金会首席医学官约瑟夫·瓦萨洛蒂医学博士评论说：“专门针对狼疮性肾炎的新疗法将有助于我们追求肾脏疾病的健康平等。”“有效管理和潜在预防不可逆转的肾脏损害的干预措施对生活的人们来说是令人兴奋的狼疮肾炎及其临床医生的肾脏病和风湿病。”
凯瑟琳·A·阿特森（Kathleen A. Arntsen）总裁和总裁说：“作为一个病人领导的组织，它非常了解迫切需要为那些患有狼疮性肾炎等未满足需求的疾病而苦苦挣扎的人们提供更有效治疗的迫切需要，我们对此感到非常高兴。”狼疮和相关疾病协会的首席执行官。“现在有一种新的疗法可以治疗这种使人衰弱和生活减退的疾病，对非洲人后裔和亚洲人来说，这是高出四倍，而对西班牙裔/拉丁美洲人和美洲原住民来说，则高出两倍。当我们国家面对诸如解决和克服社会不平等和健康差距之类的极端挑战时，这是可喜的和有希望的消息，特别是因为狼疮肾炎和COVID-19都对肤色社区造成不相称的影响。”
Lupkynis已获得FDA的优先审查，并于2016年获得FDA的快速通道认证。
Lupkynis（voclosporin）的临床试验概述
Lupkynis的批准基于Aurinia在LN方面具有开创性的后期全球临床研究的数据-关键的AURORA 3期研究和AURA-LV 2期研究。这些研究共同证明，将Lupkynis治疗添加到典型的SoC，霉酚酸酯（MMF）和低剂量类固醇中后，对于具有多个参数的患者，长达52周的报道可显着改善结局。
在两项研究中，总共533名LN患者被随机分配接受SoC每天两次使用的Lupkynis 23.7 mg或安慰剂。所有患者均以2 g /天的目标剂量同时服用MMF。在两项研究中，在第1天和第2天均进行了静脉内（IV）甲基强的松龙的初始治疗，累积剂量最高为1 g，所有患者均随后接受了口服糖皮质激素的治疗。体重<45 kg的患者口服泼尼松的起始剂量为20 mg /天，≥45kg的患者为25 mg /天。到第16周时，口服皮质类固醇的剂量逐渐减少，以达到2.5 mg / day的目标剂量。该研究招募了具有III级或IV级LN（单独或与V级联合使用）或纯V级的LN患者。需要基线eGFR> 45 mL / min / 1.73 m2。
在一年的3期研究中，Lupkynis加SoC达到完全肾脏反应的效率是仅使用SoC的两倍以上。研究中服用Lupkynis的患者的UPCR降低了50％，是SoC的两倍，而且接受Lupkynis治疗的患者与接受SoC的患者相比，在24周时有更高的肾反应。使用协议定义的类固醇锥度获得了研究结果。使用Lupkynis治疗的患者在研究的LN的所有具有免疫活性的类别中，所有参数的反应率均得到改善。
最常见的不良反应（> 3％）是肾小球滤过率降低，高血压，腹泻，头痛，贫血，咳嗽，尿路感染，上腹痛，消化不良，脱发，肾功能不全，腹痛，口腔溃疡，疲劳，震颤，急性肾损伤和食欲下降。
关于狼疮性肾炎
狼疮性肾炎（LN）是SLE的严重进展，SLE是一种慢性，复杂和自身免疫性疾病。在美国，大约有200,000-300,000的人患有SLE，其中三分之一的人在SLE诊断时已经患有LN。如果控制不佳，LN会导致肾脏内永久性和不可逆转的组织损伤，从而导致肾脏衰竭。与高加索人相比，患有SLE的黑人和亚洲人患LN的可能性高四倍，而具有西班牙血统的人患该病的可能性约为其两倍。与高加索人相比，患有SLE的黑人和西班牙裔人也倾向于更早发展LN，并且结局较差。
关于澳里尼亚州
Aurinia Pharmaceuticals是一家完全整合的生物制药公司，致力于提供治疗方法来治疗目标人群，这些人群受到严重疾病的影响，而医疗需求却未得到充分满足。该公司已经推出了Lupkynis（voclosporin），这是FDA批准的首个口服疗法，专门用于治疗成人活动性狼疮性肾炎（LN）患者。该公司的总部位于不列颠哥伦比亚省的维多利亚，其美国商业中心位于马里兰州的罗克维尔，并且公司将其开发工作集中在全球。
适应症和重要安全信息
适应症
Lupkynis可以与背景免疫抑制疗法相结合，用于治疗患有活动性狼疮肾炎（LN）的成年患者。使用限制：Lupkynis与环磷酰胺联用尚无安全性和功效。在这种情况下，不建议使用Lupkynis。
重要安全信息
盒装警告：疟疾和严重感染
Lupkynis或其他免疫抑制剂发展为恶性
肿瘤和严重感染的风险增加，可能导致住院或死亡。
禁忌症：服用强效CYP3A4抑制剂的患者禁用Lupkynis，因为其增加急性和/或慢性肾毒性的风险，以及对Lupkynis或其赋形剂有严重/严重的超敏反应的患者。
警告和注意事项
淋巴瘤和其他恶性
肿瘤：包括Lupkynis在内的免疫抑制剂会增加患
淋巴瘤和其他恶性肿瘤（尤其是皮肤）的风险。该风险似乎与剂量增加和免疫抑制持续时间有关，而不是与使用任何特定药物有关。
严重感染：包括Lupkynis在内的免疫抑制剂会增加发生细菌，病毒，真菌和原生动物感染（包括机会性感染）的风险，这可能导致严重甚至致命的后果。
肾毒性： Lupkynis与其他钙调神经磷酸酶抑制剂（CNIs）一样，可能引起急性和/或慢性肾毒性。当CNI与肾毒性药物同时给药时，风险增加。
高血压：高血压是Lupkynis治疗的常见不良反应，可能需要抗高血压治疗。
神经毒性： Lupkynis与其他CNI一样，可能引起一系列神经毒性：严重包括后可逆性脑病综合征（PRES），ir妄，癫痫发作和昏迷；其他包括震颤，感觉异常，头痛以及精神状态和/或运动和感觉功能的改变。
高钾血症：高钾血症可能是严重的，需要治疗，已被包括Lupkynis在内的CNI报道。与高钾血症相关的药物同时使用可能会增加高钾血症的风险。
QTc延长：当卢比氏剂量高于推荐的狼疮肾炎治疗剂量时，以剂量依赖性方式延长QTc间隔。Lupkynis与已知可延长QTc的其他药物联合使用可能会导致临床上显着的QT延长。
免疫接种：在用Lupkynis治疗期间，避免使用减毒活疫苗。被证明可以安全施用的灭活疫苗在用卢比氏菌治疗期间可能没有足够的免疫原性。
纯红细胞发育不全：已报道用另一种CNI免疫抑制剂治疗的患者患有纯红细胞发育不全（PRCA）。如果诊断出PRCA，请考虑停用Lupkynis。
药物相互作用：避免与Lupkynis和强效CYP3A4抑制剂同时使用或与强效或中度CYP3A4诱导剂共同给药。与中度CYP3A4抑制剂合用时减低Lupkynis剂量。共同使用时，应减少治疗窗口狭窄的某些P-gp底物的剂量。
不良反应
最常见的不良反应（> 3％）是肾小球滤过率降低，高血压，腹泻，头痛，贫血，咳嗽，尿路感染，上腹痛，消化不良，脱发，肾功能不全，腹痛，口腔溃疡，疲劳，震颤，急性肾损伤和食欲下降。
特定人口
怀孕/哺乳期： 可能引起胎儿伤害。建议不要母乳喂养。
肾功能不全：基线eGFR≤45mL / min / 1.73 m2的患者不建议使用，除非获益超过风险。严重肾功能不全：减少Lupkynis剂量。
轻度和中度肝功能损害：减少Lupkynis剂量。严重肝功能损害：避免使用Lupkynis。
请参阅处方信息，包括盒装警告和Lupkynis的药物治疗指南。
