公司： Sarepta Therapeutics
批准日期： 2021年2月25日
治疗：杜兴氏肌营养不良症
Amondys 45（casimersen）是一种磷酸二酰胺吗啉代寡聚体，用于治疗患有Duchenne肌营养不良症（DMD）的患者，这些患者的遗传突变可跳过Duchenne基因的外显子45。
FDA批准Amondys 45（casimersen）注射剂用于治疗易跳过外显子45的患者的Duchenne肌营养不良症（DMD）
马萨诸塞州剑桥市，2021年2月25日（全球新闻）-罕见病精密基因医学的领导者Sarepta Therapeutics，Inc.（纳斯达克股票代码：SRPT）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了Amondys 45（casimersen）。Amondys 45是来自Sarepta的磷酸二酰胺基吗啉代寡聚体（PMO）平台的反义寡核苷酸，适用于已确诊易发生外显子45突变的患者的杜氏肌营养不良症（DMD）的治疗。该适应症基于在用Amondys 45治疗的患者中观察到的骨骼肌肌营养不良蛋白产生的统计学显着增加，这有可能预测对那些外显子45合适的患者的临床获益。与加速批准途径一致，
正在进行ESSENCE试验-安慰剂对照的确认试验，以支持Amondys 45的批准-预计将于2024年结束。
尽管在使用Amondys 45进行的临床研究中未观察到肾脏毒性，但在施用一些反义寡核苷酸后仍观察到了肾脏毒性，包括可能致命的肾小球肾炎。服用Amondys 45的患者应监测肾功能。在临床试验中，至少20％接受Amondys 45治疗的患者中观察到最常见的不良反应，并且比安慰剂中观察到的频率更高至少5％（Amondys 45，安慰剂） ：上呼吸道感染（65％，55％），咳嗽（33％，26％），发烧（33％，23％），头痛（32％，19％），关节痛（21％，10％），以及口腔和咽喉疼痛（分别为21％，7％）。
“对于Sarepta来说，这是重要的一天，更重要的是，对于我们所服务的患者而言，这是重要的一天。经过多年的科学承诺，投资和开发，萨雷塔公司第三种获批的RNA治疗药物Amondys 45的批准，为8％已确证外显子45可修饰突变的DMD社区提供了治疗方法，”总裁兼首席执行官道格·英格拉姆（Doug Ingram）说道。军官，Sarepta。“除了其他获得批准的RNA疗法外，我们现在还可以为美国近30％的Duchenne患者提供治疗选择，并且我们致力于尽快将疗法推广到DMD社区的最大比例。”
“数十年来的研究和投入促进了我们的发展，并加快了我们在为杜兴开发新疗法方面的进展，”约瑟夫团队的创始人，杜兴18岁的父母玛丽莎·彭罗德（Marissa Penrod）说。“ Duchenne社区（患者，家属，临床医生和研究人员）的非凡勤奋和坚持不懈，使我们获得了今天的批准，如今，我们为将近三分之一的Duchenne患者提供了外显子跳过疗法。”
Amondys 45的价格与Sarepta的其他已批准外显子跳过疗法的价格持平。
关于阿蒙第45
Amondys 45（casimersen）是一种反义寡核苷酸，可用于已确诊DMD基因突变且适合外显子45跳过的患者，用于治疗Duchenne肌营养不良症。Amondys 45使用Sarepta专有的二氨基氨基磷酸吗啉代低聚物（PMO）化学和外显子跳跃技术与肌营养不良蛋白前体mRNA的外显子45结合，从而导致具有遗传突变的患者在mRNA加工过程中将该外显子排除或“跳过”。适合外显子45跳过。外显子跳跃旨在允许产生内部截短的肌营养不良蛋白。
Amondys 45是基于加速外显子45跳跃的患者骨骼肌中肌营养不良蛋白产量的增加而获准加速审查的。继续批准可能要取决于验证性试验中临床获益的验证。
Amondys 45已达到有关安全性和有效性的完整法定标准，因此不被认为是试验性或实验性的。
Amondys的重要安全信息45
在接受卡西莫森的动物中观察到了肾脏毒性。尽管在使用Amondys 45进行的临床研究中未观察到肾脏毒性，但在施用一些反义寡核苷酸后仍观察到了肾脏毒性，包括可能致命的肾小球肾炎。服用Amondys 45的患者应监测肾功能。由于骨骼肌质量降低对肌酐测量的影响，肌酐可能不是DMD患者肾脏功能的可靠测量。在开始使用Amondys 45之前，应测量血清胱抑素C，尿液试纸和尿蛋白与肌酐的比率。在开始使用Amondys 45之前，还应考虑使用外源性过滤标记物测量肾小球滤过率。在治疗期间，每月监测尿液试纸，每三个月检查一次血清血清胱抑素C和尿蛋白与肌酐的比值（UPCR）。仅应使用预期不含排泄的Amondys 45的尿液来监测尿液蛋白。可以使用输液前Amondys 45输液当天获得的尿液，或最近一次输液后至少48小时获得的尿液。或者，使用不使用邻苯三酚红试剂的实验室测试，因为该试剂有可能与尿中排出的任何Amondys 45发生交叉反应，从而导致尿蛋白的假阳性结果。可能用过了。或者，使用不使用邻苯三酚红试剂的实验室测试，因为该试剂有可能与尿中排出的任何Amondys 45发生交叉反应，从而导致尿蛋白的假阳性结果。可能用过了。或者，使用不使用邻苯三酚红试剂的实验室测试，因为该试剂有可能与尿中排出的任何Amondys 45发生交叉反应，从而导致尿蛋白的假阳性结果。
如果检测到血清胱抑素C或蛋白尿持续增加，请咨询儿科肾脏病医生以进行进一步评估。
在至少20％的接受Amondys 45治疗的患者中观察到不良反应，并且比安慰剂组的不良反应发生率至少高5％（Amondys 45，安慰剂）：上呼吸道感染，包括上呼吸道感染，咽炎，鼻咽炎和鼻炎（ 65％，55％），咳嗽（33％，26％），发热（33％，23％），头痛（32％，19％），关节痛（21％，10％）和口咽痛（21％， 7％）。
在至少10％的接受Amondys 45治疗的患者中发生的其他不良反应为：耳痛，恶心，耳部感染，与安慰剂组相比，该不良反应的发生率至少比安慰剂组高5％。 ，创伤后疼痛，头昏眼花和头昏眼花。
关于Sarepta Therapeutics
在Sarepta，我们正在引领精密基因医学的一场革命，每天都有机会改变生活在罕见疾病中的人们的生活。公司在Duchenne肌营养不良症（DMD）和肢带肌营养不良症（LGMD），IIIA型粘多糖贮积症，Charcot-Marie-Tooth（CMT）以及其他与CNS相关的疾病的基因疗法中建立了令人印象深刻的地位，并且具有更多优势处于不同开发阶段的40多个程序。该公司的计划和研究重点涵盖多种治疗方式，包括RNA，基因疗法和基因编辑。
