公司： BridgeBio Pharma，Inc
.批准日期： 2021年2月26日
治疗： A型钼辅因子缺乏症（MoCD）
Nulibry（fosdenopterin）是一种环吡喃蝶呤单磷酸（cPMP）底物替代疗法，用于治疗A型钼辅因子缺乏症（MoCD）的患者。
美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Nulibry（fosdenopterin）注射剂作为降低A型钼辅因子缺乏症（MoCD）患者死亡风险的首个疗法。这是此类疗法中的首个疗法。这项新疗法是根据BridgeBio与MoCD A型社区的专家和家人合作开发MoCD A型疗法的承诺而开发的。该公告是在“罕见病日”上宣布的，旨在提高人们对罕见病对患者的影响的认识。
MoCD A型是一种罕见病和进行性疾病，已知会影响全球少于150名患者，中位生存期为4年。MoCD A型出生后不久就出现，经常伴有严重的脑病和顽固性癫痫发作。Nulibry是首批批准的cPMP底物替代疗法。
“ FDA对Nulibry的批准意味着MoCD A型患者及其家属首次获得批准的疗法。这也反映出我们的信念，即每一种生活都很重要，没有一种疾病是罕见的。正如在罕见病药物开发中经常发生的那样，这是我们能够参与其中的一项社区努力–我们要感谢在实现这一目标中发挥重要作用的患者，护理人员，医师，科学家和倡导者重要的里程碑。” BridgeBio创始人兼首席执行官Neil Kumar博士说。
根据来自三个临床试验的数据与来自自然史研究的数据进行比较，确定了Nulibry治疗A型MoCD患者的功效。在这些研究中，与自然史研究中未经治疗，基因型匹配的历史对照组相比，Nulibry或重组cPMP（rcPMP；与Nulibry相同的活性部分和生物学活性）将死亡风险降低了82％（HR = 0.18， 95％CI 0.04，0.72）。在研究的三年中，接受Nulibry或rcPMP治疗的患者（n = 13）的存活率是84％（95％CI 49％，96％），而55％（95％CI 30％，74％）历史对照组（n = 18）中未接受基因型匹配的患者在三年时接受治疗（图1）。除了进行生存分析外，Nulibry治疗还可以降低尿中S-磺基半胱氨酸（SSC）的浓度，
动物研究已经确定纽力宝具有光毒性的潜力。在临床试验中，在两名或多名接受Nulibry治疗的MoCD A型患者中，最常见的不良反应是与导管相关的并发症（89％），发热（发热； 78％），病毒感染（56％），肺炎（ 44％），中耳炎（耳部感染； 44％），呕吐（44％）和咳嗽/打喷嚏（44％）。rcPMP治疗的患者的不良反应与Nulibry治疗的患者相似。
威斯康星州儿童医院儿科科科长兼副教授唐纳德·巴塞尔说：“今天的批准为患有MoCD Type A的患者和家庭带来了新的希望。” “临床数据令人鼓舞，表明Nulibry不仅降低了毒性SSC的水平，而且还重要地延长了以前仅具有3至4年中位生存期的患者的寿命。”
Nulibry在“优先权审查”下得到了审查，并获得了FDA的“孤儿药”，“突破性疗法”和“少儿儿科疾病”称号。获得此批准后，FDA还向原产地颁发了《罕见儿科疾病优先审阅凭单》（PRV）。
BridgeBio和Origin致力于为患者提供医疗服务，并制定了全面的患者支持计划ForgingBridges，以帮助患者使用Nulibry。ForgingBridges还提供工具和资源，以在使用Nulibry的整个治疗过程中帮助患者和护理人员。
关于A型钼辅助因子缺乏症（MoCD）A型MoCD是一种常染色体隐性遗传先天性代谢错误，由钼辅助因子合成1基因（MOCS1）的突变引起，其特征在于钼辅助因子（MoCo）产生不足，导致缺乏钼依赖的酶活性。1,2 缺乏活性会导致亚硫酸盐氧化酶活性下降，并在大脑中形成亚硫酸盐和次级代谢产物（例如S-磺基半胱氨酸（SSC）），从而造成不可逆的神经损伤。2个
MoCD A型是一种极少见的疾病。在美国，MoCD A型的发病率和患病率尚不清楚，但估计的发病率是每342,000到411,000例活产中有1例（0.24和0.29 / 10万）。3基于这些估计，A型MoCD可能被漏诊，在美国和欧盟，每年估计有22至26个漏诊诊断。
MoCD A型最常见的症状是癫痫发作，进食困难和脑病。MoCD A型患者在婴儿期后仍然存活，通常会遭受进行性脑损伤，这种损伤表现为磁共振成像（MRI）的特征性模式。这种损害会导致严重的精神运动障碍，并且无法进行协调运动或与周围环境进行交流。
关于注射用Nulibry（fosdenopterin）
注射用纽力（fosdenopterin）是一种底物替代疗法，可提供cPMP的外源，该cPMP可转化为钼蝶呤。然后将钼蝶呤转化为钼辅助因子，这是激活钼依赖性酶（包括亚硫酸盐氧化酶）所必需的，亚硫酸盐氧化酶是一种降低神经毒性亚硫酸盐水平的酶。这是第一种也是唯一一种经FDA批准的疗法，可降低A型MoCD患者的死亡风险，并且临床试验表明，与未经治疗的基因型匹配患者相比，接受Nulibry或rcPMP治疗的患者的总生存期有所改善。 ，历史对照组。
重要安全信息
警告和注意事项
光敏性的潜力
进食会导致患者对阳光过度敏感。建议使用营养食品治疗的患者或其护理人员避免或尽量减少患者在阳光和人造紫外线的照射下，并在暴露于阳光下时采取预防措施，包括穿着防护服和太阳镜，并在患者中使用SPF高的广谱防晒霜6月龄及以上。如果发生光敏性，建议护理人员/患者立即就医，并考虑
皮肤病学评估。
不良反应
在接受Nulibry治疗的患者中，最常见的不良反应是输液导管相关并发症（89％），发热（发热）（78％），病毒感染（56％），肺炎（44％），中耳炎（耳部感染）（ 44％），呕吐（44％）和咳嗽/打喷嚏（44％）。rcPMP治疗的患者的不良反应与Nulibry治疗的患者相似。
患者咨询信息
请阅读FDA批准的Nulibry处方信息和使用说明，并按照有关如何准备和管理NULIBRY的说明进行操作。
Nulibry具有光敏性。请参阅警告和注意事项。如果患者出现皮疹或发现光敏反应症状（发红，皮肤灼热感，水泡），请立即就医。
临床试验4
根据来自三个临床试验的数据与来自自然史研究的数据进行比较，确定了Nulibry治疗A型MoCD患者的功效。
研究1：研究1是一项前瞻性，开放标签，单臂，剂量递增的研究，研究对象为MoCD A型患者，在接受Nulibry治疗之前接受rcPMP治疗。研究1包括8位患者，其中6位曾参与研究3。初始Nulibry剂量与进入研究的患者rcPMP剂量相匹配。然后在五个月的时间内滴定Nulibry剂量，最大剂量为0.9 mg / kg，每天一次静脉滴注。
研究2：研究2是一项前瞻性，开放标签，单臂，剂量递增的研究，研究对象是一名先前未经rcPMP确诊的MoCD A型确诊患者。研究2中Nulibry的初始剂量基于患者的胎龄（即36周）。然后将初始剂量逐步提高至最大剂量0.98 mg / kg，每天一次静脉内输注（最大批准推荐剂量的1.1倍）。
研究3：研究3是一项回顾性观察性研究，其中包括10例接受rcPMP确诊为MoCD A型确诊的患者。这10名患者中有6名后来被纳入研究1接受Nulibry治疗。
营养功效和安全性数据4
在研究1（n = 8），研究2（n = 1）和研究3（n = 4）的13例经遗传学确认的MoCD A型患者的综合分析中评估了Nulibry和rcPMP的疗效，用Nulibry或rcPMP进行底物替代治疗。
纳入合并分析的13名患者中，男性54％，白人77％，亚洲人23％；中位胎龄为39周（范围35至41周）。在这13名接受治疗的患者中，有10名患者（其中5名患者在一天之内开始治疗）的第一剂量年龄≤14天，其余3名患者的≥32天且<69天。
通过比较接受Nulibry或rcPMP（n = 13）治疗的儿科患者与未经基因治疗的经遗传学证实为MoCD A型且与接受治疗的患者具有基因匹配的儿科患者的自然史队列（n = 18），评估疗效。与未治疗的基因型匹配的历史对照组相比，接受Nulibry或rcPMP治疗的患者的总生存期有所改善。当将接受治疗的患者与未经治疗的自然史队列中所有患者与经基因证实的MoCD A型进行比较时，结果相似（n = 37，包括18位基因型匹配的未治疗患者以及19位其他未进行基因型匹配的未治疗患者）。
采用Nulibry治疗可降低MoCD A型患者的SSC尿液浓度，并且经过48个月的长期治疗，尿液浓度持续下降。一名患者的尿SSC基线水平标准化为肌酐（研究2），其特征值为89.8 umol / mmol。在研究1和2（n = 9）中用Nulibry治疗后，从第3个月到第48个月，标准化为肌酐的尿液SSC的平均±SD水平为11（±8.5）至7（±2.4）umol / mmol。
在接受至少一次静脉注射Nulibry或rcPMP的37名儿科患者和健康成人中，评估了Nulibry的安全性。在研究1、2和3中，在这37名患者/健康成人中，有13名是MoCD A型儿科患者。六例为儿童，患有推定的MoCD A型，但后来被证实没有MoCD A型；在1期研究中，有18名健康的成年人（无MoCD A型）。
在研究1和2中，接受Nulibry治疗的患者最常见的不良反应是与导管相关的并发症，发热（发烧），病毒感染，肺炎，中耳炎（耳部感染），呕吐和咳嗽/打喷嚏。来自研究3的rcPMP治疗的患者的不良反应与Nulibry治疗的患者相似，但在多于一名患者中报告了以下其他不良反应：败血症，口腔念珠菌病，水痘，真菌性皮肤感染和湿疹。
关于Origin Biosciences，Inc.
Origin Biosciences，Inc.是BridgeBio Pharma，Inc.的子公司，是一家生物技术公司，开发和商业化Nulibry，用于治疗诊断为MoCD A型或诊断为MoCD的患者。 。由一群资深的生物技术主管领导。
关于BridgeBio Pharma，Inc.
BridgeBio是一个由经验丰富的药物发现者，开发者和创新者组成的团队，致力于创造改变生命的药物，这些药物的源头是针对特征明确的遗传疾病。BridgeBio成立于2015年，致力于鉴定和开发用于治疗孟德尔病的转化医学，孟德尔病是由单一基因缺陷引起的疾病，并且是具有明确遗传驱动力的癌症。BridgeBio的30多个开发计划的产品线包括从早期发现到后期开发的产品候选产品。
