Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）是一种Nectin-4靶向抗体-药物偶联物（ADC），用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
华盛顿和华盛顿州博特勒，2019年12月18日，美国商业资讯：SGEN）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）加快了对Padcev的批准™用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者，这些患者先前在（新辅助）手术后（辅助）或在局部晚期或转移性环境中接受过PD-1 / L1抑制剂和含铂的化疗。Padcev已根据
肿瘤反应率获得FDA加速批准计划的批准。继续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。Padcev是美国首批针对这些患者的FDA批准的治疗药物。它是针对Nectin-4的一流抗体-药物结合物（ADC），Nectin-4是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高度表达的蛋白质。1,3
“转移性尿路上皮癌是一种侵袭性和破坏性疾病，只有有限的治疗选择，对于那些最初在治疗失败后仍然选择有限的患者，Padevv的批准是一项重大进步，”医学
肿瘤学家，首席医学博士Jonathan E. Rosenberg说纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心生殖泌尿医学肿瘤学服务。“ Padcev临床试验招募了一系列难以治疗的癌症患者，包括那些已经扩散到肝脏的患者。”
膀胱癌倡导网络首席执行官Andrea Maddox-Smith表示：“ FDA对Padcev的批准对于膀胱癌患者而言是个好消息。” “尽管近年来已经批准了用于膀胱癌的新药，但是大多数患有这种疾病晚期的人面临着艰难的旅程，几乎没有治疗选择。”
肿瘤高级副总裁兼医学博士安德鲁阿斯特拉治疗区负责人。
西雅图遗传学首席医学官罗杰·丹西（Roger Dansey）表示：“ Padcev是首个被批准用于面对这种侵袭性疾病的患者的抗体-药物偶联物，这是该技术多年创新工作的结晶。”
Padcev在一项关键试验EV-201中进行了评估，EV-201是一项单臂2期多中心试验，纳入了125位局部局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者先前接受过PD-1或PD-L1抑制剂和铂-基础化疗。1个 在这项研究中，每次双盲独立中心评价的确诊客观反应率（ORR）的主要终点为44％（55/125； 95％可信区间[CI]：35.1、53.2）。在接受单一药物Padcev治疗的患者中，有12％（15/125）经历了完全缓解，这意味着在评估时未检测到癌症，而32％（40/125）经历了部分缓解，这意味着接受治疗的患者减少了肿瘤大小或体内癌症程度。次要终点是反应的中位时间（DoR）为7.6个月（95％CI：6.3，不可估计[NE]）。最常见的严重不良反应（≥3％）是尿路感染（6％），蜂窝织炎（5％），高热性中性粒细胞减少症（4％），腹泻（4％），败血症（3％），急性肾损伤（3） ％），呼吸困难（3％）和皮疹（3％）。导致停药的最常见不良反应是周围神经病变（6％）。最常见的不良反应（≥20％）是疲劳（56％），周围神经病变（56％），食欲下降（52％），皮疹（52％），脱发（50％），恶心（45％），消化不良（42％），腹泻（42％），干眼症（40％），瘙痒（26％）和皮肤干燥（26％）。最常见的≥3级不良反应（≥5％）是皮疹（13％），腹泻（6％）和疲劳（6％）。
如果药物满足严重疾病的未满足医疗需求，则FDA的“加速批准程序”允许根据替代终点批准药物。一项全球随机的3期确证性临床试验（EV-301）正在进行中，也旨在支持全球注册。
关于帕德切夫
Padcev是针对Nectin-4的一流抗体-药物偶联物（ADC），Nectin-4是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高度表达的蛋白质。1,2非临床数据表明Padcev的抗癌活性是由于其与表达Nectin-4的细胞结合，然后将抗肿瘤剂单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内在化并释放到细胞中，导致细胞无法繁殖（细胞周期停滞）和程序性细胞死亡（细胞凋亡）。Padcev由Astellas和Seattle Genetics共同开发。
Padcev支持解决方案提供访问和报销支持，以帮助患者访问Padcev。有关更多信息，请访问PadcevSupportSolutions.com上的Padcev支持解决方案。
关于膀胱癌和尿道癌
今年，美国约有80,000人将被诊断出患有膀胱癌。4尿道癌占所有膀胱癌的90％，也可在肾盂，输尿管和尿道中发现。5
重要安全信息
警告和注意事项
高血糖 症发生在使用Padcev治疗的患者中，包括死亡和
糖尿病酮症酸中毒（DKA），无论是否患有
糖尿病。体重指数较高的患者和基线A1C较高的患者，3-4级高血糖的发生率持续增加。在一项临床试验中，有8％的患者发生3-4级高血糖。基线血红蛋白A1C≥8％的患者被排除在外。密切监测患有糖尿病或高血糖症或有此风险的患者的血糖水平。如果血糖升高（> 250 mg / dL），则拒绝Padcev。
临床试验中，在接受Padcev治疗的310例患者中，有49％发生了周围神经病变（PN），主要是感觉异常。2％经历了3级反应。在一项临床试验中，用Padcev治疗的患有或不患有既往外周神经病的患者发生周围神经病。≥2级的中位发作时间为3.8个月（范围：0.6至9.2）。神经病导致6％的患者停药。上一次评估时，有19％的人拥有完整的分辨率，而26％的人有部分改善。监测患者是否出现新的或恶化的周围神经病变的症状，并在发生周围神经病变时考虑Padcev的剂量中断或剂量减少。对于出现≥3级周围神经病的患者，永久停用Padevev。
在接受Padcev治疗的310例患者中，有46％发生了眼部疾病。这些事件大多数涉及角膜，包括角膜炎，视力模糊，角膜缘干细胞缺乏症和其他与干眼有关的事件。在Padcev治疗期间，有36％的患者出现干眼症状，有14％的患者出现视力模糊。症状性眼病发作的中位时间为1.9个月（范围：0.3到6.2）。监视患者的眼部疾病。如果眼部症状出现或无法解决，请考虑使用人工泪液预防干眼症和进行眼科评估。如果经过眼科检查后发现有眼科局部类固醇治疗，可以考虑。对于有症状的眼部疾病，请考虑中断Padev的剂量或降低剂量。
皮肤反应在临床试验中，在接受Padcev治疗的310例患者中，有54％发生了这种情况。26％（26％）的患者出现了斑丘疹和30％的瘙痒。3-4级皮肤反应发生在10％的患者中，包括对称的药物相关性三尖瓣和弯曲性皮疹（SDRIFE），大疱性皮炎，剥脱性皮炎和掌-红斑感觉异常。在一项临床试验中，发生严重皮肤反应的中位时间为0.8个月（范围：0.2至5.3）。在发生皮疹的患者中，65％的患者可以完全解决，22％的患者可以部分改善。监视患者的皮肤反应。根据临床指示，考虑采取适当的治疗方法，例如局部皮质类固醇和抗组胺药治疗皮肤反应。对于严重（3级）皮肤反应，保留Padcev，直到改善或解决并进行适当的医疗。在出现4级或复发3级皮肤反应的患者中永久停用Padcev。
输注部位的渗出在服用Padcev后，观察到继发于渗出的皮肤和软组织反应。在310名患者中，有1.3％的患者出现了皮肤和软组织反应。反应可能会延迟。红斑，肿胀，体温升高和疼痛加剧，直到外渗后2-7天，并在高峰后1-4周内消失。1％（1％）的患者发生继发性蜂窝织炎，大疱或剥脱引起的渗出反应。在开始使用Padcev之前，请确保有足够的静脉通路，并在给药期间监测可能的外渗。如果发生渗出，停止输液并监测不良反应。
胚胎对胎儿的毒性 Padcev对孕妇的使用可能引起胎儿伤害。告知患者胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性患者在Padcev治疗期间以及末次给药后2个月内使用有效的避孕方法。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用Padcev治疗期间以及末次给药后的4个月内使用有效的避孕方法。
不良反应
Padcev治疗的患者中有46％发生严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥3％）是尿路感染（6％），蜂窝织炎（5％），高热性中性粒细胞减少症（4％），腹泻（4％），败血症（3％），急性肾损伤（3） ％），呼吸困难（3％）和皮疹（3％）。致命的不良反应发生在3.2％的患者中，包括急性呼吸衰竭，吸入性肺炎，心脏疾病和败血症（每人0.8％）。
导致停药的不良反应发生在16％的患者中；导致停药的最常见不良反应是周围神经病变（6％）。导致剂量中断的不良反应发生在64％的患者中；导致剂量中断的最常见不良反应是周围神经病（18％），皮疹（9％）和疲劳（6％）。导致剂量降低的不良反应发生在34％的患者中；导致剂量减少的最常见不良反应是周围神经病（12％），皮疹（6％）和疲劳（4％）。
最常见的不良反应（≥20％）是疲劳（56％），周围神经病变（56％），食欲下降（52％），皮疹（52％），脱发（50％），恶心（45％），消化不良（42％），腹泻（42％），干眼症（40％），瘙痒（26％）和皮肤干燥（26％）。最常见的≥3级不良反应（≥5％）是皮疹（13％），腹泻（6％）和疲劳（6％）。
实验室异常
在一项临床试验中，报告的3-4级实验室异常≥5％，包括：淋巴细胞减少，血红蛋白减少，磷酸盐减少，脂肪酶增加，钠减少，葡萄糖增加，尿酸盐增加，中性粒细胞减少。
药物相互作用
其他药物对Padcev的影响与强效CYP3A4抑制剂同时使用可能会增加游离MMAE暴露，这可能会增加Padcev毒性的发生率或严重性。当与强效CYP3A4抑制剂同时给予Padcev时，密切监视患者的毒性迹象。
特定人群
哺乳期
建议哺乳期妇女在用Padcev治疗期间以及最后一次服药后至少3周内不要母乳喂养。
肝功能不全在中度或重度肝功能不全的患者中避免使用Padcev。
有关更多信息，请在此处查看Padcev的完整处方信息。
