公司： Agios Pharmaceuticals, Inc.
批准日期： 2022 年 2 月 17 日
治疗：丙酮酸激酶缺乏症
Pyrukynd (mitapivat) 是一种丙酮酸激酶激活剂，用于治疗丙酮酸激酶 (PK) 缺乏症成人溶血性贫血。
FDA 批准 Pyrukynd (mitapivat) 作为丙酮酸激酶缺乏成人溶血性贫血的首个疾病改良疗法
马萨诸塞州剑桥市，2022 年 2 月 17 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Agios Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克股票代码：AGIO）是基因定义疾病细胞代谢先驱疗法领域的领导者，今天宣布美国食品和药物美国政府 (FDA) 已批准Pyrukynd ® (mitapivat) 用于治疗患有丙酮酸激酶 (PK) 缺乏症的成人溶血性贫血，这是一种罕见的、使人衰弱的终生溶血性贫血。Pyrukynd ®是一流的口服 PK 激活剂，也是首个获批的针对该疾病的疾病缓解疗法。
“成功的 ACTIVATE 和 ACTIVATE-T 研究表明，mitapivat 在显着改善 PK 缺乏症患者的溶血和贫血方面的影响，”麻省总癌症中心和哈佛医学院的血液学家和临床研究员 Hanny Al-Samkari 医学博士说。这些关键的 3 期研究的调查员。“ FDA 批准 mitaivat 是一种
靶向药物，也是 PK 缺乏症的首个疾病改善药物，对于这些解决重大未满足需求的患者来说，这是一个令人鼓舞的进步。”
“Pyrukynd ®是第一个获批的 PK 缺乏疗法，对这些患者来说是一个重要的里程碑，他们可能在这种终生疾病的整个过程中面临巨大的挑战和使人衰弱的症状，”儿科血液学家、医学博士、医学硕士、医学博士 Rachael Grace 说。波士顿儿童医院血液学临床研究和 2 期 DRIVE PK 和 3 期 ACTIVATE 研究的研究员。“与 Agios 和 PK 缺乏症社区合作，以提高对这种罕见疾病自然史的了解，并为患者带来一种新药，这是我的荣幸，我期待着未来的更多合作。”
“我非常感谢 Pyrukynd ®已被批准用于 PK 缺乏症。作为患者和照顾者，我在这种疾病中度过了我一生的大部分时间，从没想过我会看到一种药物获得批准，”Kim Hall 说，他在 1969 年被诊断出患有 PK 缺乏症，是两个成年女儿的母亲。 PK缺乏症。三名女性都参加了 Pyrukynd ® PK 缺乏症的第 3 期临床项目。“参与临床试验的经历影响深远，因为我们与其他了解 PK 缺乏症并积极努力改善患者生活的患者、医疗保健提供者和 Agios 同事建立了联系。”
“十多年来，我们一直在开拓 PK 激活科学，以便将 Pyrukynd ®带给PK 缺乏症患者，并为他们提供第一种专门批准用于治疗这种罕见的、使人衰弱的血液疾病的药物，”Jackie Fouse 说， Agios 首席执行官博士。“我们仍然致力于与患者、护理人员、倡导者和医疗保健提供者合作，以确保 Pyrukynd ®的影响通过强有力的支持、教育和访问计划得到最大化。这些联系推动了今天 PK 缺乏社区的巨大里程碑。Agios 的每个人都致力于为 PK 缺乏症患者带来改变，并扩大 Pyrukynd ®的覆盖范围以及我们的临床和研究计划，为全球更多患有遗传疾病的患者提供服务。”
Agios 正在提供一套强大的访问计划，旨在减少或消除 Pyrukynd ®的患者自付费用，包括将符合条件的商业保险患者的共付额降低至 0 美元的共付额计划和提供的患者援助计划 (PAP)向符合条件的未投保和投保不足的患者免费开具处方。
Pyrukynd®预计将在批准后大约两周在美国上市。Pyrukynd ®已通过 FDA 的优先审查，之前被授予孤儿药资格。Pyrukynd ®也正在接受欧洲药品管理局 (EMA) 的审查，作为 PK 缺乏症成人的潜在治疗方法，Agios 预计到 2022 年底欧盟将做出监管决定。
Pyrukynd ®安全性和有效性数据
FDA 根据两项关键研究 ACTIVATE 和 ACTIVATE-T 的结果批准了 Pyrukynd ®，分别在不定期输血和定期输血的 PK 缺乏成人中进行。
mitapivat 的 3 期 ACTIVATE 试验达到了其主要终点。Pyrukynd ®在不定期输血的 PK 缺乏症患者中显示出具有统计学意义的血红蛋白增加。
随机分配到 v ®的患者中有 40% (n=16)获得了血红蛋白反应，而随机分配到安慰剂组的患者中有 0 名患者 (2 侧 p<0.0001)。
与安慰剂相比，所有预先指定的次要终点（包括溶血标志物和无效红细胞生成）也得到了显着改善。
接受 Pyrukynd ®治疗的患者出现黄疸（Pyrukynd ®减去安慰剂的 LS 平均值差异：-0.4）、疲倦（Pyrukynd ®减去安慰剂的 LS 平均值差异：-1.1）和呼吸短促（ Pyrukynd 的 LS 平均值差异®减去安慰剂：-0.3)，用每日丙酮酸激酶缺乏日记 (PKDD) 评估，其中较低的分数代表较少的体征/症状严重程度。
接受 Pyrukynd ®的患者中有 10% (n=4) 发生严重不良反应，包括心房颤动、胃肠炎、肋骨骨折和肌肉骨骼疼痛，各有 1 例患者发生。
PK缺乏患者最常见的不良反应包括实验室异常（≥10%）是雌酮减少（男性）、尿酸增加、背痛、雌二醇减少（男性）和关节痛。
mitapivat 的 3 期 ACTIVATE-T 试验达到了其主要终点。对于定期输血的患者，Mitapivat 显示出具有统计学意义和临床意义的输血负担降低。
33% (n=9) 的患者实现了输血减少反应，定义为与标准化为 24 周的个体历史输血负担相比，在 24 周固定剂量期内输血负担减少 ≥33%。
22%（n=6）的患者在固定剂量期间没有输血。
在 ACTIVATE-T 研究中报告的不良反应与在 ACTIVATE 中观察到的一致。
在 2021 年欧洲血液学协会 (EHA) 虚拟大会上对这些数据进行了全面分析。一项针对先前参加 ACTIVATE 或 ACTIVATE-T 的 PK 缺乏症成人的扩展研究正在进行中，旨在评估 mitaivat 治疗的长期安全性、耐受性和有效性；扩展研究的初步结果最近在 2021 年美国血液学会 (ASH) 年会和博览会上公布。
公司预计在 2022 年年中启动两项关键研究——ACTIVATE-kids 和 ACTIVATE-kidsT——分别针对不定期输血和定期输血的 PK 缺乏症儿科患者。Agios 还继续推进其针对不定期输血和定期输血的地中海贫血成人的第 3 期 ENERGIZE 和 ENERGIZE-T 研究，以及其在镰状细胞病中的第 2/3 期 RISE UP 研究。
关于 PK 缺乏症
丙酮酸激酶 (PK) 缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，表现为慢性溶血性贫血，即红细胞加速破坏。PKLR 基因的遗传突变可导致红细胞内的能量不足，表现为 PK 酶活性降低、三磷酸腺苷 (ATP) 水平下降和上游代谢物（包括 2,3- DPG（2,3-二磷酸甘油酸酯）。
PK 缺乏与严重并发症有关，包括胆结石、肺动脉高压、髓外造血、骨质疏松症和铁过载及其后遗症，无论贫血程度或输血负担如何，都可能发生这些并发症。PK 缺乏还会导致生活质量问题，包括工作和学校活动、社交生活和情绪健康方面的挑战。目前针对 PK 缺乏症的管理策略，包括红细胞输注和脾切除术，都与短期和长期风险相关。有关更多信息，请访问美国两个致力于 PK 缺乏症的独立患者倡导组织的网站：PK 缺乏症基金会和 PK 缺乏症茁壮成长。
myAgios ®患者支持服务
myAgios ®患者支持服务计划是为 PK 缺乏症患者及其护理人员提供的集中平台。注册该计划后，患者和护理人员将与具有临床背景的专门患者支持经理 (PSM) 联系，以提供量身定制的支持、教育资源、访问和福利调查服务、财务援助计划、处方履行以及与其他人联系的机会社区中的患者和护理人员。
关于 Pyrukynd ® (mitapivat)
Pyrukynd 是一种丙酮酸激酶激活剂，适用于治疗丙酮酸激酶 (PK) 缺乏症成人溶血性贫血。
重要安全信息
急性溶血：在剂量范围研究中突然中断或停用 Pyrukynd 后观察到急性溶血和随后的贫血。避免突然停止 Pyrukynd。如果可能，逐渐减少 Pyrukynd 的剂量以停止治疗。停止治疗时，监测患者是否有急性溶血和贫血的迹象，包括黄疸、巩膜黄疸、尿色深、头晕、意识模糊、疲劳或呼吸急促。
不良反应：在 ACTIVATE 试验中接受 Pyrukynd 的患者中有 10% 发生严重不良反应，包括心房颤动、胃肠炎、肋骨骨折和肌肉骨骼疼痛，每一种都发生在 1 名患者中。在 ACTIVATE 试验中，PK 缺乏症患者最常见的不良反应包括实验室异常（≥10%）是雌酮减少（男性）、尿酸盐增加、背痛、雌二醇减少（男性）和关节痛。
药物相互作用：
强效 CYP3A 抑制剂和诱导剂：避免同时使用。
中度 CYP3A 抑制剂：不要将 Pyrukynd 滴定超过 20 毫克，每天两次。
中度 CYP3A 诱导剂：考虑不是中度诱导剂的替代品。如果没有替代品，请调整 Pyrukynd 剂量。
敏感的 CYP3A、CYP2B6、CYP2C 底物，包括激素避孕药：避免与治疗指数窄的底物同时使用。
UGT1A1 底物：避免与治疗指数窄的底物同时使用。
P-gp 底物：避免与治疗指数窄的底物同时使用。
肝功能损害：避免在中度和重度肝功能损害患者中使用 Pyrukynd。
关于贴水
Agios 是一家由连接推动的生物制药公司。Agios 团队与患者社区、医疗保健专业人员、合作伙伴和同事建立了牢固的联系，以发现、开发和提供针对基因定义疾病的疗法。在美国，Agios 销售一种用于 PK 缺乏症成人的一流丙酮酸激酶 (PK) 激活剂，这是针对这种罕见的、终生的、使人衰弱的溶血性贫血的首个疾病缓解疗法。基于公司在细胞代谢领域的领先地位，Agios 正在推进一个强大的研究药物临床管道，在 α 和 β 地中海贫血、镰状细胞病、小儿 PK 缺乏症和 MDS 相关性贫血方面有积极和计划的项目。除了其临床管道外，Agios 在临床前开发中拥有多种研究疗法，并拥有行业领先的研究团队，在细胞代谢和遗传学方面拥有无与伦比的专业知识。
