Sevenfact（凝血因子VIIa [重组] -jncw）是人类FVII的重组类似物，用于治疗和控制在12岁及以上患有血友病A或B并伴有抑制剂（中和抗体）的成年人和青少年中发生的出血事件。
2020年4月1日-美国食品药品监督管理局今天批准Sevenfact [凝血因子VIIa（重组）-jncw]用于治疗和控制12岁及以上患有A型或B型血友病的成人和青少年的出血事件抑制剂（中和抗体）。Sevenfact包含在转基因兔子中表达的活性成分。
FDA生物学评估和研究中心主任Peter Marks博士说：“今天的批准为控制已开发出抑制剂的血友病成人和青少年的出血发作提供了另一种治疗选择。” “除了是患者的重要选择之外，Sevenfact还是血友病治疗的首款产品，其中包含从转基因兔子体内获得的活性成分，这些兔子经过基因工程改造后可产生凝血所需的蛋白质。这项批准是我们努力推动安全生物技术创新以支持患者健康的一个例子。”
血友病A或B是分别由凝血因子（F）VIII或IX的功能障碍或缺乏引起的先天性出血性疾病。血友病患者受伤或手术后流血的时间可能比其他人更长。它们还可能在肌肉，关节和器官中自发性出血，可能会危及生命。具有抑制剂的个体可能对因子替代疗法无反应。根据疾病控制与预防中心（CDC）的数据，在美国，估计有20,000人患有血友病。这些患者的出血发作可通过按需治疗或使用含FVIII或FIX的产品进行预防来控制。但是，当这些个体中出现FVIII或FIX抑制剂时，用FVIII或FIX产物治疗出血发作可能不再有效。
Sevenfact的活性成分是人FVII的重组类似物，它在转基因兔的乳腺中表达并分泌到兔奶中。在牛奶的纯化和加工过程中，FVII被转化为活化的FVII（FVIIa）。
用于生产Sevenfact的转基因兔中的重组DNA（rDNA）构建体已获得FDA兽医中心的批准。
“基于对科学证据的全面分析，FDA确定插入兔子基因组DNA的rDNA构建体对动物和对兔子的处理人员都是安全的，并且可以有效地导致人类因子VII（hFVII）蛋白FDA兽医中心主任DVM，MPH和Steven M. Solomon说。“ FDA还根据国家环境政策法确定，批准该申请不会对环境产生重大影响。”
Sevenfact的安全性和有效性是根据一项临床研究的数据确定的，该数据评估了27名使用抑制剂的A型或B型血友病患者，其中包括465种轻度或中度治疗以及3次严重出血事件。该研究评估了初始剂量后12小时的治疗效果。较低剂量的75mcg / kg和较高剂量的225mcg / kg均成功治疗的轻度或中度出血发作的比例（不需要进一步治疗出血发作，在12小时后不给予任何血液制品并且疼痛没有增加）与初始剂量相比）约为86％。该研究还包括三例严重出血事件，均已通过较高剂量成功治疗。
另一项研究评估了三种递增剂量的Sevenfact在15种有或没有抑制剂的严重血友病A或B患者中的安全性和药代动力学。这项研究的结果用于选择在上述研究中评估的两种剂量75mcg / kg和225mcg / kg。
Sevenfact最常见的副作用是头痛，头晕，输液部位不适，输液相关反应，输液部位血肿和发烧。
在对兔子或兔子蛋白过敏或过敏的患者中禁用Sevenfact。
患有血友病A或B且具有其他血凝块危险因素（血栓形成）的患者，发生严重动脉和静脉血栓形成事件的风险可能会增加。包括过敏反应在内的超敏反应是可能的。如果出现血栓事件或超敏反应的症状，患者应停止Sevenfact并寻求适当的医学干预。
FDA批准了Sevenfact授予法国实验室和生物技术公司的实验室
资料来源：FDA
发表于：2020年4月
