加利福尼亚州圣莫尼卡-（美国商业资讯）-7月。2020年2月24日-吉利德公司（纳斯达克股票代码：GILD）的风筝（Kite）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Tecartus的加速批准™（brexucabtagene autoleucel，以前是KTE-X19），是第一个也是唯一一种被批准的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，用于治疗成人复发或难治性套细胞
淋巴瘤（MCL）患者。这项一次性疗法的批准是经过优先审核和FDA突破性疗法的指定，并且基于单臂开放标签研究ZUMA-2的结果，其中87％的患者对单支Tecartus输注有反应，包括62％的患者获得了完全缓解（CR）。在可评估安全性的患者中，18％经历3级或更高的细胞因子释放综合征（CRS），37％经历3级或更高的神经系统毒性。
“尽管取得了令人鼓舞的进步，但对于初次治疗后进展的MCL患者，治疗方面仍存在重大差距，” ZUMA-2首席研究员兼大学癌症医学部
淋巴瘤和
骨髓瘤系教授Michael Wang博士说。德克萨斯州医学博士安德森癌症中心。许多患者患有高危疾病，即使在随后的治疗后，也更有可能继续发展。Tecartus可作为复发/难治性MCL患者的首个细胞疗法，提供了一个重要的选择，其缓解率接近90％，早期的临床证据表明在以后的治疗中可持久缓解。
Kite首席执行官Christi Shaw说：“ Kite致力于为血液癌患者带来CAR T治疗的希望，因此，我们为推出第二种细胞疗法感到自豪。” “我感谢风筝的患者研究参与者，护理人员，临床研究人员，监管人员和敬业的同事，他们帮助使这项批准成为可能，我们期待与淋巴瘤社区合作，为复发或复发的患者提供这种潜在的转化疗法。耐火MCL。”
Tecartus在其产品标签上有关于CRS和神经系统毒性风险的盒装警告。FDA已批准Tecartus的风险评估和缓解策略（REMS），并已与Yescarta®（axicabtagene ciloleucel）REMS结合使用。REMS计划将告知和教育医疗保健专业人员有关Tecartus治疗的风险，REMS计划的培训和认证将成为提供Tecartus的中心最终授权的组成部分。有关REMS程序的更多信息，请访问www.YescartaTecartusREMS.com。请参阅下面的重要安全信息。
MCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种罕见形式，起源于淋巴结“套膜区”的细胞，主要影响60岁以上的男性。MCL在复发后具有高度侵袭性，许多患者在复发后进展治疗。
淋巴瘤研究基金会首席执行官Meghan Gutierrez说：“这项批准标志着第一个批准用于套细胞淋巴瘤患者的CAR T细胞疗法，代表了该疾病的治疗新领域。” “在过去的十年中，研究人员在我们对这种疾病的理解上取得了重大进展，并且已经看到针对患者的临床试验有所增加，我们希望它将继续改善治疗策略和套细胞淋巴瘤患者可用的选择。今天的新闻建立在这一进展的基础上，并为减轻细胞病患者及其亲人提供了希望。”
Tecartus将在Kite在加利福尼亚州El Segundo的商业制造工厂生产。在ZUMA-2试验中，风筝展示了96％的制造成功率，从白细胞分离术到产品交付的平均制造周转时间为15天。制造速度对于病重且有快速进展风险的晚期疾病患者尤其重要。
医护人员开了Tecartus疗法的患者可以与KiteKonnect®一起工作，KiteKonnect®是一个集成技术平台，可为Kite的商业化CAR T疗法在整个治疗过程中提供信息和帮助，包括快递跟踪，装运和制造状态更新。风筝Konnect为合格的接受Yescarta和Tecartus的患者提供支持，并为支持其患者的医疗团队提供信息。
KTE-X19目前正在欧盟进行审核，并已获得欧洲药品管理局授予的复发或难治性MCL优先药品（PRIME）称号。
Tecartus试验结果Tecartus
的批准得到正在进行的单臂开放标签ZUMA-2关键试验数据的支持。该研究招募了74名成年复发或难治性MCL患者，这些患者先前曾接受含蒽环类或苯达莫司汀的化疗，抗CD20抗体治疗和Bruton酪氨酸激酶抑制剂（
依鲁替尼或acalabrutinib）。主要终点是根据卢加诺分类法（2014）的客观缓解率（ORR），定义为CR和部分缓解的合并率，由独立放射学评审委员会（IRRC）评估。
在这项研究中，有87％的患者（n = 60可评估疗效分析）对单支Tecartus输注有反应，其中62％的患者获得了CR。在所有患者中，至少在首次客观疾病反应后六个月进行随访。尚未达到响应的中位数。
在该试验中，18％的患者（n = 82可评估安全性）经历了3级或更高的CRS，37％的患者经历了神经系统事件。最常见的（≥10％）3级或更高级别的不良反应为贫血，中性粒细胞减少，血小板减少，低血压，低磷酸盐血症，脑病，白细胞减少症，低氧症，发热，低钠血症，高血压，未明确感染病原体，肺炎，低血钙和淋巴细胞减少。FDA批准Tecartus具有风险评估和缓解策略（REMS）。Tecartus REMS已与Yescarta REMS合并，现在被称为“ Yescarta（axicabtagene ciloleucel）和Tecartus（brexucabtagene autoleucel）REMS计划”（www.YescartaTecartusREMS.com）。
关于特卡特斯
Tecartus是一种自体抗CD19 CAR T细胞疗法。Tecartus使用XLP™制造工艺，其中包括T细胞富集，这是某些B细胞恶性
肿瘤的必要步骤，其中循环淋巴母细胞是常见特征。除了MCL，Tecartus目前还处于急性淋巴细胞
白血病（ALL）和慢性淋巴细胞性
白血病（CLL）的1/2期试验中。Tecartus在ALL和CLL中的使用尚在研究中，在这些癌症类型中尚未确定其安全性和有效性。
特卡特斯适应症特卡特斯适应症
是CD19定向的基因改造的自体T细胞免疫疗法，适用于治疗患有复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的成年患者。
该指示根据总体响应率和响应的持久性在加速批准下获得批准。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
重要安全信息
盒装警告：细胞因子释放综合征和神经毒性
接受Tecartus的患者发生细胞因子释放综合症（CRS），包括威胁生命的反应。请勿对患有活动性感染或炎症性疾病的患者服用Tecartus。用托珠单抗或托珠单抗和糖皮质激素治疗严重或危及生命的CRS。
接受Tecartus的患者会发生神经毒性，包括危及生命的反应，包括与CRS同时发生或在CRS消退之后发生。用Tecartus治疗后监测神经系统毒性。根据需要提供支持护理和/或皮质类固醇。
Tecartus仅可通过风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划（称为Yescarta和Tecartus REMS计划）获得。
细胞因子释放综合征（CRS）Tecartus治疗后发生了包括威胁生命的反应在内的疾病。在ZUMA-2中，接受Tecartus的患者中有91％（75/82）发生了CRS，其中18％的患者≥3级CRS。在接受Tecartus治疗后死亡的患者中，有1人发生了致命的CRS事件。CRS发作的中位时间为3天（范围：1至13天），CRS持续时间的中位时间为10天（范围：1至50天）。在CRS患者中，主要表现（> 10％）包括发烧（99％），低血压（60％），缺氧（37％），畏寒（33％），心动过速（37％），头痛（24％），疲劳（19％），恶心（13％），丙氨酸转氨酶增加（13％），天冬氨酸转氨酶增加（12％）和腹泻（11％）。与CRS相关的严重事件包括低血压，发烧，缺氧，急性肾损伤和心动过速。
在输注Tecartus之前，确保每位患者至少可使用两剂Tocilizumab。输注后，每天在经认证的医疗机构中至少每天监测患者CRS的症状和体征，此后至少四个星期。如果患者在任何时候都出现CRS的体征或症状，则建议患者立即就医。在出现CRS的最初迹象时，请根据指示，采用支持治疗，托珠单抗或托珠单抗和糖皮质激素进行治疗。
神经毒性，包括威胁生命的那些，发生在用Tecartus治疗之后。在ZUMA-2中，神经系统事件发生在81％的患者中，其中37％经历了≥3级不良反应。神经系统事件发作的中位时间为六天（范围：1至32天）。66名患者中有52名（79％）的神经系统事件得以缓解，中位持续时间为21天（范围：2至454天）。死亡时有3例患者发生神经系统疾病，其中1例患有严重的脑病。其余未解决的神经系统事件为1级或2级。通过神经系统事件的发作，有54名（66％）患者经历了CRS。CRS消退后，五名（6％）患者没有发生神经系统事件，八名患者（10％）发生了神经系统事件。
最常见的神经系统事件（> 10％）包括脑病（51％），头痛（35％），震颤（38％），失语症（23％）和del妄（16％）。发生了严重的事件，包括脑病，失语症和癫痫发作。
每天在经过认证的医疗机构中对患者进行至少7天的监测，输液后连续4周对患者进行神经毒性的体征和症状监测，并及时进行治疗。
REMS计划： 由于存在CRS和神经毒性的风险，只能通过名为Yescarta和Tecartus REMS计划的风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划来获得Tecartus，该计划要求：
分配和管理Tecartus的医疗保健机构必须注册并符合REMS要求。经过认证的医疗机构必须在现场立即使用tocilizumab，并确保在每例患者接受Tecartus输注后的两个小时内至少有两剂Tocilizumab可供输注，以治疗CRS。
获得认证的医疗保健机构必须确保开处方，配药或管理Tecartus的医疗保健提供者接受CRS和神经系统毒性管理方面的培训。
超敏反应： 由于二甲亚砜（DMSO）或Tecartus中残留的庆大霉素，可能发生严重的超敏反应，包括过敏反应。
严重感染： 在输注Tecartus后，发生严重或威胁生命的感染。在ZUMA-2中，有56％的患者发生了感染（所有级别）。30％的患者发生3级或更高级别的感染，包括细菌，病毒和真菌感染。Tecartus不应施用于具有临床意义的活动性全身感染的患者。在输注前后监测患者的感染迹象和症状，并进行适当治疗。根据当地指南管理预防性抗菌药物。
Tecartus输注后有6％的患者出现发热性中性粒细胞减少，可能与CRS并发。如果发生发热性中性粒细胞减少症，请评估感染情况并按照医学指示使用广谱抗生素，液体和其他支持性护理进行处理。
病毒
复活在某些针对B细胞的药物治疗的患者中，
乙肝病毒（HBV）复活在某些情况下会导致暴发性肝炎，肝衰竭和死亡。在收集用于生产的细胞之前，根据临床指南对HBV，HCV和HIV进行筛查。
长时间的Cytopenias： 患者在淋巴结清扫化疗和Tecartus输注后可能会出现血细胞减少症几周。在ZUMA-2中，输注Carcar后第30天仍未解决的≥3级血细胞减少症发生在55％的患者中，其中包括血小板减少症（38％），中性粒细胞减少症（37％）和贫血（17％）。输液后监测血液计数。
接受Tecartus治疗的患者可能发生低血球蛋白血症和B细胞发育不全。在ZUMA-2中，低球蛋白血症发生在16％的患者中。用Tecartus治疗后监测免疫球蛋白水平，并使用感染预防措施，抗生素预防和免疫球蛋白替代进行管理。尚未研究在Tecartus治疗期间或之后用活病毒疫苗免疫的安全性。不建议在开始进行淋巴结消除化疗之前，治疗期间以及在用Tecartus治疗后免疫恢复之前至少六周使用活病毒疫苗进行疫苗接种。
继发性恶性
肿瘤 可能会发展。终生监测继发性恶性肿瘤。万一发生，请获取有关患者样本的说明以进行测试。
对驾驶和使用机器的能力的影响： 由于潜在的神经系统事件，包括精神状态改变或癫痫发作，在输注Tecartus后的8周内，患者存在意识改变或减弱或协调障碍的风险。建议患者在此期间不要驾驶和从事危险活动，例如操作重型或潜在危险的机器。
不良反应： 最常见的不良反应（发生率≥20％）为发热，CRS，低血压，脑病，疲劳，心动过速，心律不齐，感染–未确定病原体，发冷，缺氧，咳嗽，震颤，肌肉骨骼疼痛，头痛，恶心，浮肿，运动功能障碍，便秘，腹泻，食欲下降，呼吸困难，皮疹，失眠，胸腔积液和失语。66％的患者发生了严重的不良反应。最常见的严重不良反应（> 2％）是脑病，发热，感染（未明确病原体），CRS，缺氧，失语，肾功能不全，胸腔积液，呼吸衰竭，细菌感染，呼吸困难，疲劳，心律不齐，心动过速和病毒感染。
请查看完整的处方信息，包括盒装警告和用药指南。
