公司： Genentech，Inc
.批准日期： 2020年8月14日
治疗：神经脊髓炎性视神经光谱疾病
Enspryng（satralizumab-mwge）是白介素6（IL-6）受体拮抗剂，可用于治疗抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的成年患者视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。
加利福尼亚州南旧金山-2020年8月14日-罗氏集团成员Genentech今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Enspryng（satralizumab-mwge）作为首个也是唯一的皮下治疗药物患有抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎视光频谱疾病（NMOSD）的成年人。NMOSD是一种罕见的，终生并使人衰弱的中枢神经系统自身免疫性疾病，通常被误诊为多发性硬化症，主要损害视神经和脊髓，导致失明，肌肉无力和瘫痪。
“今天的FDA批准Enspryng，这是第一种使用新型回收抗体技术的皮下NMOSD治疗，它是基于我们在Ocrevus进行的多发性硬化症研究中所做的工作，以开发一流的药物，并进一步提高了对神经免疫疾病的科学认识，”他说。医学博士Levi Garraway，首席医学官兼全球产品开发主管。“我们感谢NMOSD社区，包括参加Enspryng临床试验的患者和研究人员。”
Enspryng是一种人源化单克隆抗体，是唯一针对NMOSD的批准疗法，旨在靶向和抑制白介素6（IL-6）受体活性，据信在与NMOSD相关的炎症中起关键作用。使用新颖的循环抗体技术设计了治疗方法，与传统技术相比，该技术可延长抗体循环时间，每四周皮下给药一次。
“对于NMOSD患者，复发会引起毁灭性，不可逆转的和致残的神经功能，”科罗拉多大学神经学和眼科大学以及Enspryng关键临床试验的研究人员Jeffrey Bennett教授说。“拥有一种可以在家里皮下施用的经批准的疗法，并且已证明对复发频率的影响对患者而言是一项重要的进步。”
Guthy-Jackson慈善基金会创始人维多利亚·杰克逊说：“我们非常乐观的是，增加这一新的批准的治疗方案将对患有NMOSD的人，热爱和支持他们的人以及治疗他们的医生产生有意义的变化。” 。“当我的女儿在2008年被诊断出患有NMOSD时，尚无批准的治疗选择，而且对于患有这种残疾的人来说，资源和知识的严重缺乏。经过多年的不懈努力和协作，Enspryng的FDA批准证明了患者，行业和学术界如何共同找到解决方案。
在医疗保健提供者的培训下，NMOSD或护理人员可以在家中对Enspryng进行管理。初始负荷剂量后每四周进行Enspryng治疗。
Enspryng将在两周内在美国上市。Genentech致力于帮助患者使用其医师开具的药物。对于患有NMOSD的人，Enspryng访问解决方案团队可以回答问题，提供产品教育，注射培训并帮助家庭了解保险范围，并导航适当的财务援助选项以开始并继续使用Enspryng。
FDA的批准是基于针对这种罕见的神经系统疾病进行的最大的关键性临床试验计划之一的结果。
该批准得到两项随机对照的III期临床试验的结果的支持，即SAkuraStar和SAkuraSky研究，其中Enspryng表现出强大而持久的功效成人AQP4抗体阳性NMOSD的安全性良好。结果持续了96周，与作为单一疗法的安慰剂相比，以及与基线免疫抑制疗法（IST）并用时，显着降低了复发的风险，该疗法通常用于管理与复发相关的NMOSD症状。
在SAkuraStar单药研究的AQP4抗体阳性亚组中，接受Enspryng治疗的患者在96周时无复发，而安慰剂组为41.1％。在SAkuraSky研究中评估了Enspryng与基线IST并用时，在9周时有91.1％的Enspryng治疗的AQP4抗体阳性亚组患者无复发，而安慰剂组为56.8％。SAkuraStar和SAkuraSky的主要终点是在双盲期内由独立审查委员会裁定的首次定义方案定义的复发（PDR）的时间。
Enspryng最常见的不良反应（发生率≥15％）是鼻咽炎，头痛，上呼吸道感染，胃炎，皮疹，关节痛，四肢疼痛，疲劳和恶心。
关于NMOSD中的SAkuraStar和SAkuraSky
SAkuraStar是一项III期多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究，旨在评估Enspryng单药治疗NMOSD患者的疗效和安全性。主要终点是达到首次协议定义的复发（PDR）的时间，由双盲期间的独立审查委员会裁定。SAkuraStar研究的结果于2019年9月11日至13日在欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会（ECTRIMS）第35届大会上发表，并于2020年5月1日发表在《柳叶刀神经病学》（The Lancet Neurology）上。
将95名成年患者按2：1的比例随机分为以下两个治疗组中的任意一个：Enspryng（120 mg）或安慰剂。两种治疗均在第0、2和4周皮下给药。随后的治疗以4周的间隔继续进行。双盲治疗期于最后一名患者入院后1.5年结束。经历PDR或研究完成后，两组患者均在开放标签扩展（OLE）期间接受Enspryng治疗。纳入水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性或阴性的视神经脊髓炎（NMO，如2006年的诊断标准所定义）和AQP4抗体阳性NMOSD的患者。AQP4抗体阴性患者的数量仅限于研究总人口的33％。
SAkuraSky是一项III期多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究，旨在评估Enspryng与NMOSD患者基线免疫抑制剂治疗相结合的疗效和安全性。主要终点是在双盲期内由独立审核委员会裁定首次PDRas的时间。SAkuraSky研究的结果发表在2019年11月28日的《新英格兰医学杂志》（NEJM）中。
将76例成年患者按1：1比例随机分配到以下两个治疗组中的任意一个：Enspryng（120 mg）或安慰剂添加至基线治疗（硫唑嘌呤，霉酚酸酯和/或皮质类固醇）。两种治疗均在第0、2和4周皮下给药。随后的治疗以4周的间隔继续进行。当患者经历PDR时，双盲治疗期结束。当PDR总数达到26时，研究结束。经历PDR或研究完成后，两组患者在OLE期均接受Enspryng治疗。纳入AQP4抗体阳性或阴性的视神经脊髓炎（NMO，根据2006年的诊断标准定义）和AQP4抗体阳性的NMOSD患者。
关于视神经脊髓炎光谱症（NMOSD）
NMOSD是中枢神经系统罕见，终生且使人衰弱的自身免疫疾病，主要损害视神经和脊髓，导致失明，肌肉无力和瘫痪。NMOSD患者经历不可预测的严重复发，直接导致累积性，永久性神经损伤和残疾。在某些情况下，复发会导致死亡。NMOSD在欧洲影响了10,000多人，在美国影响了15,000人，在世界范围内影响了约200,000人。NMOSD可以影响任何年龄，种族和性别的个人，但在30多岁和40多岁的女性中最为普遍，并且在非洲或亚洲背景的人群中发病率更高。有证据表明，非洲人或亚洲人后裔也可能经历更严重的疾病进程。
NMOSD通常与致病性抗体（AQP4）相关，这些致病性抗体靶向并破坏称为星形胶质细胞的特定细胞类型，从而导致视神经，脊髓和大脑发炎。在大约70-80％的NMOSD患者的血清中可检测到AQP4抗体。
尽管大多数NMOSD病例可以通过诊断检查得到证实，但患有这种疾病的人仍经常被误诊为多发性硬化症。这是由于两种疾病的重叠特征，包括女性患病率较高，相似的症状以及两者都是基于复发的疾病。
关于Enspryng（satralizumab-mwge）
由罗氏集团成员Chugai设计的Enspryng是靶向IL-6受体活性的人源化单克隆抗体。细胞因子IL-6被认为是NMOSD的关键驱动因子，触发炎症级联反应并导致损伤和残疾。与新型技术相比，Enspryng是使用新型回收抗体技术设计的，与传统技术相比，它可以延长抗体持续时间，并且每四周皮下给药一次。
Enspryng的III期阳性结果既有单一疗法，又与基线免疫抑制剂疗法同时使用，表明IL-6抑制是NMOSD的有效治疗方法。Enspryng的III期临床开发计划包括两项研究：SAkuraStar和SAkuraSky。
Enspryng也已在加拿大，日本和瑞士获得批准。包括欧盟和中国在内的众多监管机构正在审查申请。
在美国，欧洲和日本，Enspryng被指定为孤儿药。此外，它于2018年12月被FDA授予治疗NMOSD的突破性疗法称号。
什么是Enspryng？
Enspryng是一种处方药，用于治疗水通道蛋白4（AQP4）抗体呈阳性的成年人的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。
尚不清楚Enspryng在儿童中是否安全有效。
重要安全信息
患者在以下情况下不应服用Enspryng：
对satralizumab-mwge或Enspryng中的任何成分过敏
患有活动性乙型肝炎
患有活动性或未经治疗的非活动性（潜伏性）结核病（TB）
Enspryng可能会导致严重的副作用，包括：
感染。Enspryng会增加严重感染的风险，其中一些威胁生命。如果正在接受感染的治疗，患者应与医疗服务提供者交谈，如果发现有发烧或不发烧的迹象，则应立即致电，例如：
发冷，感到疲倦，肌肉酸痛，咳嗽不会消失或喉咙痛
皮肤发红，肿胀，压痛，疼痛或疮
腹泻，腹痛或不适
排尿时燃烧或比平时更频繁地排尿
在开始或继续服用Enspryng之前，医护人员将检查是否感染并在需要时进行治疗。
医护人员应在开始Enspryng之前进行肝炎和结核病的检测
开始Enspryng之前，应完成所有必需的疫苗接种。使用Enspryng的人不应接种“活”或“减毒活”疫苗。在患者开始Enspryng接种至少4周之前，应接种“活”或“减毒活”疫苗。医疗保健提供者可能建议患者接受“非活”（灭活）疫苗，例如一些季节性流感疫苗。如果患者计划接种“非活”（灭活）疫苗，则应尽可能在开始进行Enspryng治疗之前至少2周接种
肝酶增加。医疗保健提供者应在服用Enspryng之前和期间下令进行血液检查以检查患者的肝酶。医护人员会规定需要多长时间进行一次血液检查。患者应按照医疗保健提供者的指示完成所有后续血液检查。如果肝酶增加，医护人员可能会等待启动Enspryng
中性粒细胞计数低。Enspryng可导致血液中嗜中性粒细胞数量减少。中性粒细胞是帮助人体抵抗细菌感染的白细胞。当患者服用Enspryng时，医疗保健提供者应下令进行血液检查以检查中性粒细胞计数。
诸如Enspryng之类的其他药物已发生可能威胁生命的严重过敏反应。如果患者出现以下任何过敏反应症状，应立即致电其医疗服务提供者：
呼吸急促或呼吸困难
嘴唇，面部或舌头肿胀
头晕或头晕
中度或重度胃（腹部）疼痛或呕吐
胸痛
服用Enspryng之前，患者应将其所有医疗状况告知医疗保健提供者，包括他们是否
有或认为自己感染了病毒
有肝脏问题
曾经患有乙型肝炎或是乙型肝炎病毒的携带者
与结核病患者有过接触或曾经接触过
最近接受过疫苗接种或计划接受任何疫苗接种
怀孕，认为自己可能已经怀孕或打算怀孕。尚不清楚Enspryng是否会伤害未出生的婴儿
正在母乳喂养或计划母乳喂养。尚不清楚Enspryng是否会进入母乳。患者应与医疗服务提供者讨论在用Enspryng治疗时喂养婴儿的最佳方法
患者应将其服用的所有药物告知医疗保健提供者，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品
Enspryng最常见的副作用包括：
喉咙痛，流鼻涕（鼻咽炎）
头痛
上呼吸道感染
皮疹
疲劳
恶心
四肢疼痛
胃壁发炎
关节痛
有关Enspryng的风险和益处的更多信息，患者应咨询其医疗保健提供者。
关于Genentech在神经科学中
神经科学是Genentech和Roche的研发重点。我们的目标是追求开创性的科学，以开发有助于改善患有慢性和潜在毁灭性疾病的人们的生活的新疗法。
Genentech和罗氏（Roche）正在研究多种神经疾病的药物，包括多发性硬化症，视神经脊髓炎频谱疾病，阿尔茨海默氏病，亨廷顿舞蹈病，帕金森氏病，杜兴氏肌营养不良症和自闭症谱系障碍。与我们的合作伙伴一起，我们致力于突破科学理解的界限，以解决当今神经科学中一些最困难的挑战。
关于基因泰克
Genentech成立于40年前，是一家领先的生物技术公司，致力于发现，开发，生产和商业化用于治疗患有严重威胁生命的患者的药物。该公司是罗氏集团的成员，总部位于加利福尼亚州南旧金山。
资料来源：Genentech
发表于：2020年8月
