公司： Genentech，Inc
.批准日期： 2020年9月4日
治疗：非小细胞肺癌
Gavreto（pralsetinib）是一种口服选择性RET激酶抑制剂，经FDA批准的测试检测，用于治疗转染（RET）融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）期间转移性重排的成年患者。
（FDA）批准了Gavreto（普罗塞替尼） ），用于治疗转染（RET）融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）期间转移重排的成人，如经FDA批准的测试所检测。根据I / II期箭头研究的数据，该适应症已获得FDA的加速批准计划的批准。继续批准该适应症可能要取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。Gavreto是一种每日一次的口服精密疗法，旨在选择性靶向RET改变，包括融合和突变。
FDA批准Gavreto用于RET融合阳性非小细胞肺癌是迈向我们目标的重要一步，我们的目标是为每个被诊断出肺癌的人提供有效的治疗选择，无论其类型是多么罕见或难以治疗首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士说。“我们仍然致力于根据特定的基因组或分子变化为癌症患者找到个性化的治疗选择，我们期待与Blueprint Medicines合作，进一步探索Gavreto在多种RET改变的
肿瘤类型中的潜力。”
RET激活的融合和突变是许多癌症类型（包括NSCLC和甲状腺髓样癌（MTC））中的关键疾病驱动因素，选择性靶向这些基因改变的治疗选择受到限制。在NSCLC中，RET融合约占患者的1-2％。这些融合物的生物标志物测试是鉴定有资格接受Gavreto治疗的人的最有效方法。
该批准基于I / II期ARROW研究的结果，其中Gavreto在接受或未接受RET治疗的RET融合阳性NSCLC患者中产生了持久的临床反应，而与RET融合伴侣或中枢神经系统的参与无关。Gavreto在先前接受铂类化学疗法治疗的87例NSCLC患者中显示出总缓解率（ORR）为57％（95％CI：46％，68％）和完全缓解（CR）率为5.7％未达到反应持续时间（DoR）（95％CI：15.2个月，未达到）。在27名未接受过治疗的非小细胞肺癌患者中，ORR为70％（95％CI：50％，86％），CR率为11％。最常见的不良反应（≥25％）是疲劳，便秘，肌肉骨骼疼痛和血压升高（高血压）。
Gavreto现在是Genentech肺癌治疗产品组合中第六种获得FDA批准的药物。FDA授予Gavreto突破性治疗称号，用于治疗铂类化疗后进展的RET融合阳性NSCLC，以及需要全身治疗且尚无替代疗法的RET突变阳性MTC。
FDA还授予了Gavreto优先审阅权，以治疗晚期或转移性RET突变MTC和RET融合阳性的甲状腺癌患者，并有望于2021年2月28日做出批准决定。 FDA实时
肿瘤学审查（RTOR）试点计划接受了NDA（NDA）的审查，该计划旨在探索更有效的审查流程，以确保尽早为患者提供安全有效的治疗方法。
关于箭头研究
ARROW（NCT03037385）是一项I / II期，开放标签，首次在人类中进行的研究，旨在评估Gavreto的安全性，耐受性和功效，该药物在转染过程中（RET）融合阳性非重组患者中口服给予细胞肺癌（NSCLC），RET突变型甲状腺髓样癌（MTC），RET融合阳性甲状腺癌和其他RET改变的实体瘤。该试验由两部分组成：一个剂量递增部分，它是完整的；以及一个扩展部分，每天接受400毫克Gavreto治疗的人。ARROW正在美国，欧盟和亚洲的多个地点进行。
关于肺癌
根据美国癌症协会的估计，到2020年，将有228,000多名美国人被诊断出患有肺癌，而NSCLC占所有肺癌的80-85％。据估计，在美国，大约85％的肺癌诊断是在疾病处于晚期时做出的。在NSCLC中，RET融合约占患者的1-2％。
关于加夫雷托
Gavreto是一种每日一次的口服精密疗法，旨在选择性地靶向RET改变，包括融合和突变，而不论其来源是什么组织。临床前数据表明，Gavreto抑制了原发性RET融合和突变，这些突变和突变导致了患者亚组的癌症，以及继发性RET突变预计会增强对治疗的抵抗力。Blueprint Medicines和Genentech还共同开发了Gavreto，用于治疗患有各种类型的RET改变的甲状腺癌和其他实体瘤的患者。
Gavreto™美国适应症
如经FDA批准的测试所检测到的，Gavreto™（普瑞塞替尼）用于治疗转染（RET）融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）期间转移重排的成年患者。
该指示根据总体响应率和响应时间在加速批准下获得批准。对于该适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。
重要安全信息
Gavreto可能引起严重的副作用，包括：
接受Gavreto的患者中有10％发生了肺部问题（肺炎），包括3.7级患者为3.7％，致命反应患者为0.5％。监测指示间质性肺疾病（ILD）/肺炎的肺部症状。对出现急性或恶化呼吸道症状（例如呼吸困难，咳嗽和发烧）的任何患者，应拒绝Gavreto并立即进行ILD检查。根据确诊的ILD严重程度，停药，降低剂量或永久停用Gavreto。
29％的患者血压升高（高血压），其中14％的患者患有3级高血压。总体而言，有7％的人因高血压而中断了剂量，而有3.2％的人因高血压而降低了剂量。最常发生的治疗性高血压是通过抗高血压药物治疗的。对于不受控制的高血压患者，请勿启动Gavreto。启动Gavreto之前先优化血压。1周后（至少每月一次）并根据临床指示监测血压。适当地启动或调整抗高血压治疗。根据严重程度停药，减少剂量或永久终止Gavreto。
肝问题（肝毒性）：接受加夫瑞托治疗的患者中有2.1％发生严重的肝不良反应。69％的患者发生AST升高，其中5.4％发生3/4级； 46％的患者发生ALT升高，其中6％发生3/4级。AST首次发作的中位时间为15天（范围：5天至1.5年），而ALT升高的时间为22天（范围：7天至1.7年）。在开始Gavreto之前，应在开始的3个月中每2周监测AST和ALT，然后在临床指示时每月监测一次。根据严重程度停药，减少剂量或永久停用Gavreto。
在接受Gavreto治疗的患者中，有2.5％发生3 级以上 出血（出血事件） ，包括1名致命出血事件。严重或危及生命的出血患者应永久停用Gavreto。
接受抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路的药物的患者可能会出现伤口愈合不良。因此，Gavreto有可能对伤口愈合产生不利影响。在进行选择性手术之前，请至少扣留Gavreto 5天。大手术后至伤口充分愈合之前，至少2周不要服用。解决伤口愈合并发症后恢复Gavreto的安全性尚未确定。
根据动物研究的结果及其作用机理，加夫列托（Gavreto） 对孕妇服用可引起 胎儿伤害。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议具有生殖潜力的女性在加夫瑞托治疗期间以及最终剂量后2周内使用有效的非激素避孕方法。建议具有生殖潜力的女性伴侣男性在加夫瑞托治疗期间以及最终剂量后1周内使用有效的避孕方法。劝告妇女在加夫瑞托治疗期间以及最终剂量后1周内不要母乳喂养。
常见的不良反应（≥25％）为疲劳，便秘，肌肉骨骼疼痛和高血压。3-4级实验室常见异常（≥2％）是淋巴细胞减少，中性粒细胞减少，磷酸盐减少，血红蛋白减少，钠减少，钙减少（校正）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）增加。
避免与强效CYP3A抑制剂合用。避免将Gavreto与P-gp和强效CYP3A抑制剂合用。如果无法避免共同给药，请降低加夫瑞托剂量。避免将Gavreto与强效CYP3A诱导剂共同给药。如果无法避免共同给药，请增加Gavreto剂量。
Gavreto，Blueprint Medicines，YourBlueprint和相关徽标是Blueprint Medicines Corporation的商标。
关于Genentech的肺癌
肺癌是Genentech关注和投资的主要领域，我们致力于开发新的方法，药物和测试方法，以帮助患有这种致命疾病的人。我们的目标是为每个被诊断出患有肺癌的人提供有效的治疗选择。目前，我们有六种已获批准的药物可用于治疗某些类型的肺癌，目前正在开发十多种药物，以针对最常见的肺癌遗传驱动力或增强抵抗疾病的免疫系统。
关于基因泰克
Genentech成立于40年前，是一家领先的生物技术公司，致力于发现，开发，生产和商业化用于治疗患有严重威胁生命的患者的药物。该公司是罗氏集团的成员，总部位于加利福尼亚州南旧金山。
资料来源：Genentech
发表于：2020年9月
