瑞派替尼(Ripretinib)是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向抑制KIT和PDGFRA(血小板衍生生长因子受体α)的野生型及多种突变形式(包括原发性和继发性突变)，阻断肿瘤细胞增殖信号通路。

一、药品名称

1、通用名：瑞派替尼(Ripretinib)

2、商品名：Qinlock

二、适应症

本品适用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的3种或更多种激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤(GIST)成人患者。

三、规格

规格：50毫克/片。

四、主要成分

活性成分：瑞派替尼(Ripretinib)。

五、用法用量

1、推荐剂量：每次150毫克，每日一次，口服。可随餐或不随餐服用。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、服用方式：整片吞服。

3、服用时间：建议每天在同一时间服药。

4、漏服处理：如果距离漏服时间不足8小时，应尽快补服;如果超过8小时，则应跳过漏服剂量，按计划服用下一次常规剂量。

5、呕吐处理：服药后若发生呕吐，不应额外补服，应继续按计划服用下一次常规剂量。

六、剂量调整

1、不良反应剂量调整：

首次减量：降低剂量至每次100毫克，每日一次。

永久停用：若无法耐受每次100毫克、每日一次的剂量，应永久停用。

2、特殊不良反应处理：

掌跖红肿感觉综合征(PPES)：根据严重程度(2级或3级)暂停给药，待恢复至小于等于1级或基线水平后，以相同或降低的剂量恢复给药。

高血压：3级高血压需暂停给药，待症状缓解且血压控制后，以相同或降低的剂量恢复。4级高血压永久停药。

左心室收缩功能障碍：3级或4级需永久停药。

七、用药注意事项

与CYP3A诱导剂/抑制剂合用：

1、强效CYP3A抑制剂：合用可能增加不良反应风险，需更频繁监测。

2、强效/中效CYP3A诱导剂：应避免合用。如无法避免使用中效诱导剂，应将给药频率增加至每次150毫克，每日两次(共300毫克/日)，停用诱导剂14天后恢复每日一次。

3、伤口愈合风险：择期手术前至少暂停用药1周，大手术后至少2周内及伤口充分愈合前不应给药。

4、光敏性：服药期间及停药后至少1周内，应限制直接紫外线暴露，使用防晒霜和防护服。

八、特殊人群用药

1、孕妇：基于动物研究，本品可导致胎儿伤害(心血管和骨骼畸形等)。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、避孕：有生育能力的女性在治疗期间及末次给药后1周内必须使用有效避孕措施。有生育能力女性伴侣的男性在此期间也应使用有效避孕措施。

3、哺乳期妇女：治疗期间及末次给药后1周内不建议母乳喂养。

4、儿童用药：尚未确立安全性和有效性。

5、老年人用药：临床研究中65岁及以上患者的数据不足，无法确定其反应是否与年轻患者不同。

6、肝功能损害：轻度、中度或重度肝功能损害患者无需调整剂量。

7、肾功能损害：轻中度肾功能损害患者无需调整剂量。重度肾功能损害的影响尚未研究。

九、不良反应

1、最常见不良反应(发生率大于等于20%)：脱发、疲劳、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲下降、掌跖红肿感觉综合征(PPES)、呕吐。

2、最常报告的严重(3级或4级)实验室异常(发生率大于等于4%)：脂肪酶升高、磷酸盐降低。

3、其他重要不良反应：

新的原发性皮肤恶性肿瘤：包括皮肤鳞状细胞癌、角化棘皮瘤、黑色素瘤。治疗期间应定期进行皮肤学评估。

高血压：服药期间应定期监测血压。

心功能不全：包括心力衰竭、射血分数降低。治疗前及治疗期间应评估射血分数。

光敏反应。

十、禁忌症

无。

十一、药物相互作用

1、强效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑)：增加瑞派替尼及其活性代谢物暴露量，增加不良反应风险。

2、强效/中效CYP3A诱导剂(如利福平、依非韦伦)：降低瑞派替尼及其活性代谢物暴露量，可能降低抗肿瘤疗效。应避免合用。

3、体外研究提示：瑞派替尼及其活性代谢物是P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的抑制剂，可能影响相关底物药物。

十二、存储方法

1、原包装：必须存放在原瓶中，并保留干燥剂，以防潮、避光。

2、温度：储存于20°C至25°C(68°F至77°F)的室温环境下，允许短暂波动至15°C至30°C(59°F至86°F)。

3、防潮：每次开瓶后务必盖紧瓶盖。