【说明书】

　　【乐伐替尼适应症】

　　1. 肝细胞癌：乐伐替尼用于治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)患者;

　　2. 分化型甲状腺癌：乐伐替尼单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者;

　　3. 肾细胞癌：乐伐替尼与依维莫司联用，用于治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。

　　【乐伐替尼治疗肝癌的临床试验】

　　乐伐替尼批准是基于一项国际性，多中心，随机，开放标签，非劣效性试验(REFLECT; NCT01761266)，954名既往未治疗、转移或不可切除的HCC患者参加该试验。患者随机按(1：1)得比例分组，一组接受lenvatinib(对于基线体重≥60kg的患者，每日一次口服12 mg，对于基线体重<60 kg的患者，每日口服8 mg);另一组接受索拉非尼标准治疗方案(400每天口服两次)。继续治疗直至放射性疾病进展或不可接受的毒性。

　　【警告和注意事项】

　　1.高血压：用LENVIMA治疗前控制血压。对尽管优化高血压治疗的3级高血压不给LENVIMA。对危及生命高血压终止药物。

　　2.心力衰竭：监视心脏代偿失调的临床症状和体征。对3级不给LENVIMA心功能不全。对4级心功能不全终止药物。

　　3.动脉血栓栓塞事件：一次动脉血栓栓塞事件后终止LENVIMA。

　　4.肝毒性: LENVIMA开始前和治疗自始至终定期地监视肝功能检验. 对3级或更大肝受损不给LENVIMA。对肝衰竭终止治疗(5.4)。

　　5. 蛋白尿：用LENVIMA开始治疗前，和自始至终定期地，监视蛋白尿。对24小时尿蛋白≥2克不给LENVIMA。对肾病综合征终止用药。

　　6.肾衰竭和肾受损：对3或4级肾衰竭/受损不给LENVIMA。

　　7.胃肠道穿孔和瘘管形成：发生胃肠道穿孔或危及生命瘘管患者中终止LENVIMA。

　　8.QT间期延长：在所有患者中监视和纠正电解质异常。对发生3级或更大QT间期延长不给LENVIMA

　　9.低钙血症：监视血钙水平至少每月和需要时给予替代钙。

　　10.可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：对RPLS不给LENVIMA直至完全解决。

　　11.出血事件：对3级出血不给LENVIMA。对4级出血终止治疗。

　　12.甲状腺刺激激素抑制的受损：每月监视TSH水平和有DTC患者需要时调整甲状腺取代药物。

　　13.胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告对胎儿潜在风险和使用有效避孕。

　　【不良反应】

　　在甲状腺癌患者治疗中：最常见的不良反应(发生率大于或等于30%)为高血压，疲劳，腹泻，关节痛肌痛，食欲下降，体重下降，恶心，口腔炎，头痛，呕吐，蛋白尿，手足综合症，腹部疼痛，发音困难。

　　在肾癌患者治疗中：最常见的不良反应(大于30%)为腹泻，疲劳，关节痛肌痛，食欲不振，呕吐，恶心，口腔炎口腔炎症，高血压，外周水肿，咳嗽，腹痛，呼吸困难降低，皮疹，体重明显下降，出血事件，蛋白尿。

　　在肝癌患者治疗中：最常见的不良反应(发生率大于或等于30%)为高血压，疲劳，腹泻，关节痛肌痛，食欲下降，体重下降，甲状腺功能减退, 恶心，口腔炎，头痛，呕吐，手足综合症，腹部疼痛，发音困难。

　　【特殊人群中使用 孕妇及哺乳期妇女用药】

　　妊娠期使用：基于乐伐替尼胶囊的作用机制，妊娠妇女服用可能会给胎儿带来伤害。目前尚无妊娠妇女服用乐伐替尼胶囊足够的临床数据。要警告孕妇对胎儿潜在的风险。

　　哺乳期使用：乐伐替尼在人乳汁中的分泌数据不详。但在哺乳的大鼠乳汁中有分泌，所以建议在接受乐伐替尼治疗期间，应停止母乳喂养。