2020年8月20日，巴塞尔-诺华公司今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Kesimpta®（ofatumumab，以前为OMB157）作为皮下注射剂用于治疗复发性多发性硬化症（RMS），包括成人的临床孤立综合征，复发缓解疾病和活动性继发进行性疾病。Kesimpta是一种靶向性，精确剂量并已交付的B细胞疗法，与特立氟胺相比，已显示出优异的疗效和相似的安全性，是RMS患者的首选治疗方法1。Kesimpta是第一种B细胞疗法，可以每月一次通过Sensoready®自动注射笔3自行自我管理。

 

 

“对于患有复发性多发性硬化症的患者来说，这一批准是一个好消息。在关键的临床研究中，这种突破性的治疗产生了新的脑损伤了深刻的减少，减少复发和延缓疾病进展底层1，”斯蒂芬L.豪瑟教授，加州大学旧金山分校威尔研究所神经科学主任和转向的联合主席说ASCLEPIOS I和II研究委员会。“通过其良好的安全性和良好耐受的每月注射方案，患者可以在家自行进行治疗，而无需去输液中心1参观。”

 

管理RMS的目标之一是保持神经功能以减慢残疾的恶化4。尽管有几种疾病改良疗法（DMT）可用于治疗RMS，但大多数RMS个体仍会经历疾病活动5。有证据表明，尽早开始高效治疗可以改善RMS患者的长期结局6。

 

“多发性硬化症（MS）是一种复杂的疾病，个体之间对疾病改变治疗的反应也会有所不同，”美国国家MS学会研究执行副总裁Bruce Bebo博士说。“因此，重要的是要提供一系列具有不同作用机制和给药途径的治疗方法。我们很高兴为治疗复发型MS批准了其他选择。”

 

传统上，B细胞疗法与MS中与疾病活动相关的B细胞结合并耗尽，主要在医院或输液治疗中心可用，这会增加医疗保健系统的成本并给某些患者带来生活方式负担7 ，8。Kesimpta通过每月一次的皮下给药方式（无需预先用药）为患者提供了自我给药的灵活性，而无需前往输液中心。APLIOS研究的阳性结果（一项开放标签的II期研究，用于确定RMS患者通过预装注射器和Sensoready笔皮下递送Kesimpta的生物等效性），ASCLEPIOS研究表明Kesimpta是一种高效的B-在家中可以轻松自我管理的细胞疗法1,3。

 

诺华制药总裁玛丽·法兰西·舒丁（Marie-France Tschudin）说：“在诺华，我们挑战治疗范例，并努力为患者提供最佳治疗选择。” “当用RMS治疗患者时，Kesimpta是一种有意义的治疗选择，既可提供高疗效又具有安全性，并使患者能够在治疗疾病方面拥有更大的自由。Kesimpta的发展是我们对多发性硬化症的承诺，知识和理解的一个很好的例子，这使我们能够确定能够显着改善患者预后和经验的靶向治疗。”

 

Ofatumumab于2009年首次获得FDA批准，以大剂量静脉输注的方式治疗慢性淋巴细胞性白血病（CLL），由医疗保健提供者进行管理。随后，在一个全新的RMS开发计划中对Ofatumumab进行了研究，因为已知B细胞在自身免疫性疾病（例如MS7）的发展中起着至关重要的作用。ofatumumab RMS的临床开发计划历时10年，涉及严格的研究，该研究反映了广泛的患者群体，该研究涉及全球2300多名患者。人们发现Kesimpta通过不同的作用方式起作用，专门针对RMS设计的治疗方案（剂量）在结果中起关键作用9。

 

Kesimpta的批准基于III期ASCLEPIOS I和II期研究的结果，其中Kesimpta在显着降低年复发率（ARR，主要终点），3个月确认的残疾进展（CDP）和h增强（Gd +）T1和新发或扩大的T2病变的数量1。两项研究的结果最近发表在2020年8月6日的《新英格兰医学杂志》上。

 

预计Kesimpta将于9月初在美国上市。*目前，全球范围内正在提交其他监管文件，预计到2021年第二季度欧洲将获得Kesimpta的监管批准。

 

 

*由于医疗保健提供者将Kesimpta整合到他们的实践中，因此可用时间可能会有所不同。

 

关于ASCLEPIOS I和II研究

ASCLEPIOS I和II研究是双设计，相同设计，持续时间长达30个月，双盲，随机，多中心III期研究，评估了Kesimpta每月20 mg皮下注射与teriflunomide 14 mg口服的安全性和有效性成人RMS每天服用一次。ASCLEPIOS I和II研究招募了1882名18至55岁的MS患者，其扩展的残疾状态量表（EDSS）评分在0至5.51之间。研究在37个国家/地区的350多个地点进行。Kesimpta在ASCLEPIOS I和II中（主要终点）分别与特立氟胺（两项研究的P <.001）相比，证明ARR分别降低了51％（0.11对0.22）和59％（0.10对0.25）。Kesimpta还显示相对风险降低了34.4％（P =。1。

 

Kesimpta显示Gd + T1病变和新的或扩大的T2病变均明显减少。它显着降低了Gd + T1病变的平均数量（ASCLEPIOS I和II的相对减少分别为98％和94％，P <.001）和新的或扩大的T2病变（ASCLEPIOS I的相对减少了82％和85％）和II分别为P <.001）和特立氟胺1。

 

Kesimpta与teriflunomide具有相似的安全性，在两个治疗组1中，严重感染和恶性肿瘤的发生率也相似。上呼吸道感染，头痛，注射相关反应和局部注射部位反应是最常见的不良反应与Kesimpta（发生率大于10％）1。

 

单独的事后分析表明，Kesimpta可能会阻止

RMS患者的新疾病活动。结果显示，在0至12个月，ofatumumab与teriflunomide相比，没有获得疾病活动证据（NEDA-3；无复发，无MRI病变，无残疾加重）的可能性高3倍以上（47.0％比24.5％）。的患者； P <.001），在第12-24个月时提高了8倍以上（87.8％vs，患者的48.2％； P <.001）2。

 

总体而言，Kesimpta是一种靶向CD20阳性B细胞的抗体，具有卓越的功效，并显示出安全性，其感染率与teriflunomide 1相似。

 

关于APLIOS研究

APLIOS研究是一项为期12周的开放标签的II期生物等效性研究，用于确定Kesimpta每月皮下注射B细胞耗竭的发生以及通过预先填充的注射器皮下给予Kesimpta的生物等效性（如ASCLEPIOS I和II-RMS患者使用一支Sensoready笔。根据注射装置和部位（包括腹部和大腿）将患者随机分组。在12周内测量了9次B细胞耗竭，并在基线以及第4、8和12周评估了Gd +病变计数。无论注射装置或部位如何，Kesimpta每月皮下注射20 mg皮下注射均可快速，接近完全和持续B细胞耗竭；在第7天首次注射后，B细胞浓度<10细胞/μL的患者比例> 65％，在第4周时为94％并在所有后续注射中维持> 95％。Kesimpta治疗在第4、8和12周时将Gd +病变的平均数分别从基线（1.5）降低到0.8、0.3和0.1；相应时间点无Gd +病变的患者比例分别为66.5％，86.7％和94.1％3。

 

关于Kesimpta（ofatumumab，前身为OMB157）

Kesimpta是一种靶向性，精确剂量并已交付的B细胞疗法，可为患有RMS的成年人提供自我管理的灵活性。它是一种抗CD20单克隆抗体（mAb）通过每月一次注射自我给药，皮下注射1,3。Kesimpta的初始装载剂量在第0、1和2周给出，首次注射在医疗保健专业人员的指导下进行。如临床前研究所示，认为Kesimpta通过与CD20分子上独特的表位结合而起作用，从而诱导有效的B细胞裂解和耗竭9。选择性的作用机制和Kesimpta的皮下给药可以精确地递送至需要在MS中清除B细胞的淋巴结，临床前研究表明，它可以将B细胞保存在脾脏中11。每月一次的Kesimpta给药还可以更快地补充B细胞并提供更大的灵活性12。Ofatumumab最初由Genmab开发，并授权给葛兰素史克（GlaxoSmithKline）。诺华于201513年12月在葛兰素史克（GlaxoSmithKline）的所有适应症（包括RMS）中获得了ofatumumab的权利。

 

关于多发性硬化症

多发性硬化症（MS）是中枢神经系统的慢性炎症性疾病，其特征是大脑，视神经和脊髓中的髓鞘破坏和轴突损伤14。MS，其影响全球约230万人15，可分为4种主要类型的MS：临床孤立综合征（CIS），复发缓解（RRMS），继发进行性（SPMS）和原发进行性（PPMS）16。可以基于患者是否经历复发（明确定义的急性炎症发作，恶化神经功能）和/或他们是否从疾病发作经历神经损伤和残疾发展来区分MS的各种形式14。

 

 

诺华神经科学

诺华一直致力于神经科学，并致力于为亟需解决的神经系统疾病患者提供创新的治疗方法。我们致力于为多种疾病领域的患者和医生提供支持，包括MS，偏头痛，阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，癫痫和注意缺陷多动障碍，并在MS，阿尔茨海默氏病，脊髓性肌萎缩症和特殊神经病学方面拥有广阔的发展前景。

 

免责声明

本新闻稿包含《 1995年美国私人证券诉讼改革法案》所定义的前瞻性陈述。前瞻性陈述通常可以用“潜在”，“可以”，“将”，“可能”， ”，“可能”，“预期”，“承诺”，“承诺”，“有希望”，“管道”，“解决”，“进行中”，“包括”或类似术语，或通过明示或暗示的讨论Kesimpta的市场营销许可，新标志或标签，或有关Kesimpta在美国上市的时间，或有关Kesimpta在欧洲的监管批准，或有关Kesimpta未来的潜在收入。您不应过分依赖这些声明。这些前瞻性陈述基于我们对未来事件的当前信念和期望，并承受重大的已知和未知风险和不确定性。如果这些风险或不确定性中的一项或多项得以实现，或者基本假设被证明不正确，则实际结果可能与前瞻性声明中所述的结果发生重大出入。不能保证Kesimpta将在欧洲或任何其他市场或任何特定时间提交或批准出售，或用于任何其他标记或标签。不能保证Kesimpta将在9月初或在任何其他时间在美国上市。也不能保证Kesimpta将来会在商业上取得成功。特别是，我们对Kesimpta的期望可能会受到研发中固有的不确定性等因素的影响，包括临床试验结果和对现有临床数据的附加分析；监管行动或延误或一般的政府监管，包括欧洲监管机构未在预期时限内或根本未批准Kesimpta；控制卫生保健费用的全球趋势，包括政府，付款人和一般公众的定价，报销压力以及提高定价透明度的要求；我们获得或维持专有知识产权保护的能力；医生和患者的特定处方偏好；总体政治，经济和商业条件，包括诸如COVID-19之类的大流行性疾病的影响以及减轻其影响的努力；安全，质量，数据完整性或制造问题；潜在或实际的数据安全性和数据隐私侵害，信息技术系统的中断，Novartis AG当前提交给美国证券交易委员会的表格20-F中提到的其他风险和因素。诺华自本日起在本新闻稿中提供信息，并且不承担因新信息，未来事件或其他原因而更新本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述的义务。

 

豪瑟博士的讲话反映了他的专业见解，并不一定代表加利福尼亚大学董事会的观点。他的声明中的任何内容均不得解释为暗示加利福尼亚大学董事会对诺华或其任何产品的支持或认可。

 

关于诺华

诺华正在重新定义医学，以改善和延长人们的生活。作为一家领先的全球药品公司，我们使用创新的科学和数字技术来在医疗急需的领域中创造出变革性的疗法。在寻找新药的过程中，我们始终跻身于全球投资研发的顶级公司之列。诺华的产品覆盖全球近8亿人，我们正在寻找创新的方式来扩大对我们最新疗法的获取。诺华在全球140多个国家/地区拥有约109,000名员工。在httpss://www.novartis.com上找到更多信息。

 

参考文献

 

1. Kesimpta处方信息。新泽西州东汉诺威：诺华制药公司；2020年8月

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3. Bar-Or A，Fox E，Goodyear A等。皮下注射ofatumumab在复发性多发性硬化症中B细胞衰竭的发作：APLIOS生物等效性研究的结果。海报展示在：ACTRIMS；2020年2月；西棕榈滩，佛罗里达州。

4. Winkelmann A，Loebermann M，Reisinger EC，Hartung HP，Zettl UK。多发性硬化症中的疾病改良疗法和感染风险。Nat Rev Neurol。2016;（4）：217-33。

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